Příčiny, patogeneze, klasifikace, příznaky a léčba ABP

Alkoholické onemocnění jater (ABP) je onemocnění, které se vyvíjí na pozadí dlouhodobého zneužívání nápojů obsahujících alkohol. Postiženi jsou lidé trpící chronickým alkoholismem po dobu 10 a více let.

ABP se objevuje ve formě alkoholické hepatitidy, tukové degenerace nebo cirhózy. Patogenní procesy v postiženém orgánu způsobují vývoj komplikací, které mohou způsobit smrt.

O čem se budu učit? Obsah článku.

Důvody (etiologie)

Patologie se vyvíjí s každodenním užíváním ethanolu (80 gramů - dávka pro muže, 20 gramů - pro ženy). Frekvence a intenzita binges ovlivňují rychlost progrese ABP. Průběh nemoci zhoršuje:

  • genetické abnormality, snížená stravitelnost alkoholu;
  • metabolické problémy;
  • nedostatek vitamínů, nepřítomnost vitamínů v každodenní stravě nezbytná pro plné fungování imunitního systému;
  • chronické onemocnění jater.

Patologie se vyvíjí u 90% lidí, kteří pravidelně pijí alkohol.

Ženy jsou na nemoc náchylnější než muži. Důvodem je nízká odolnost buněk ženské jater vůči alkoholu. Vývoj ABP přispívá k kouření. Patologie je běžná u lidí s nadváhou a hormonálními poruchami..

Toto onemocnění se vyznačuje vysokou pravděpodobností vzniku komplikací. Ethanol má devastující účinek na ledviny, srdce a žaludek. Celé tělo pacienta je vtaženo do patogenních procesů. Mohou se objevit psychologické abnormality.

Patogeneze

Když alkohol vstoupí do těla, vzniká alkoholdehydrogenáza a acetátdehydrogenáza. Rozklad alkoholu je doprovázen uvolňováním toxických látek, které nepříznivě ovlivňují játra a vedou k postupné změně jeho struktury.

Tukový metabolismus je narušen. V jaterních buňkách se tvoří tuková usazeniny. Rychlost produkce enzymů podílejících se na absorpci alkoholu je snížena. Patogeneze ABP zahrnuje poruchu metabolismu bílkovin, rozvoj autoimunitních abnormalit.

Pití alkoholu s vysokým obsahem alkoholu urychluje růst tukových tkání. Nízkoalkoholické nápoje však mají ničivý účinek na játra a další orgány.

Fáze alkoholické nemoci jater

Klasifikace UPS

Kód nemoci ICD 10: K70. Přijatá klasifikace ABP rozděluje patologii na několik typů, které se liší svou závažností:

  • Steatóza.
    Porušení metabolismu tuků v játrech, výskyt hromadění tuku v buňkách orgánu.
  • Alkoholická fibróza.
    Patologická proliferace pojivové tkáně pod vlivem alkoholu.
  • Alkoholická hepatitida.
    Hepatocytární smrt, toxická otrava těla, zánětlivé procesy.
  • Cirhóza jater.
    Těžká destrukce tkání, zjizvení na orgánu.
  • Selhání jater.
    Dysfunkce a dysfunkce jater způsobená dlouhodobým zneužíváním alkoholu.
Cirhóza jater je závažná komplikace alkoholického onemocnění jater

Každý typ ABP má svou vlastní symptomatologii. V raných stádiích může být nemoc asymptomatická. Diagnóza je pomocí biopsie, krevního testu, ultrazvuku jater, MRI. Na léčbě se podílí hepatolog. Kromě toho může být vyžadováno hormonální vyšetření..

Příznaky alkoholické nemoci jater

V rané fázi začíná tuková degenerace. Chybí výrazné příznaky. Řada pacientů si stěžuje na snížení chuti k jídlu a výskyt bolesti na pravé straně. Někdy je pozorována žloutenka.

Chronická forma pokračuje s obdobími exacerbací a remise. Bolest, zhoršená gastrointestinální funkce, žloutenka. Poté, co příznaky dočasně zmizí. V chronické formě není úplné zotavení možné, ale dodržování terapie prodlouží dobu remise.

Běh ABP vede k rozvoji cirhózy. Na těle se tvoří pavoučí žíly, v pupku dochází k nadýmání žil. Dlaně zčervenají, falangy zesílí. Začnou hormonální poruchy.

Možná akumulace tekutiny v břišní dutině. U pacientů dochází ke změně osobnosti, jsou pozorovány duševní poruchy. Je nutná okamžitá hospitalizace.

Ošetření ABP

Pro léčbu ABP je nezbytné úplné odmítnutí užívání alkoholických nápojů. V počátečním stádiu mastných onemocnění jater může abstinence od alkoholu pacienta zcela vyléčit.

Je důležité dodržovat přísnou stravu pro ABP.

Pacientům je navíc předepsána strava. Strava zahrnuje vysoce kalorická jídla s vysokým obsahem vitamínů. Doporučený příjem biologicky aktivních přísad, vitamínových a minerálních komplexů. Výrobky, které zvyšují zátěž těla, jsou z nabídky vyloučeny.

Léčebné procedury se provádějí v nemocnici. Pacientovi jsou podávány kapátka s pyridoxinem, roztoky glukózy. Povinný příjem hepatoprotektorů, obnovení poškozeného orgánu.

Pacientům s akutní hepatitidou jsou předepsány kortikosteroidy. Při těžkých formách patologie je možné chirurgický zákrok a transplantace orgánů.

Fyzioterapie a masáže mají blahodárný účinek. Léky jsou také předepsány k udržení psychického stavu pacientů. Cílem terapie je eliminovat účinky toxické otravy jater a obnovit funkci orgánů.

Je možné zcela vyléčit alkoholické onemocnění jater?

V počátečních fázích je možné úplné zotavení z ABP. Hlavní podmínkou úspěšné léčby je odmítnutí alkoholu. Pacient musí dodržovat zavedenou stravu, cvičení, pravidelně navštěvovat lékaře.

Protože alkohol má devastující účinek na srdce, žaludek a další orgány, je nezbytné kompletní lékařské vyšetření. Není možné se zotavit z ABP, pokud budete pokračovat v užívání alkoholu. Drogy v kombinaci s ethanolem jen zhoršují průběh nemoci..

Komplikace

Vzhledem k nedostatku výrazných příznaků pacienti často začínají s léčbou v pozdějších stadiích mastných jater. K rozvoji komplikací dochází na pozadí samoléčení, které dlouhodobě ignoruje příznaky. Je nežádoucí používat alternativní způsoby léčby bez medikace. Patologie se zhoršuje nedodržením předepsané terapie a pokračujícím používáním alkoholických nápojů.

Řada komplikací je fatálních. Pacienti se vyvíjejí:

  • patologické poruchy v činnosti žaludku a ledvin;
  • zánět pobřišnice;
  • onkologická onemocnění jater;
  • vnitřní krvácení;
  • ascites;
  • hepato-plicní syndrom.

Pacienti s chronickým alkoholismem jsou v rozpacích, aby vyhledali lékařskou pomoc kvůli psychologickým problémům. Ale včasná léčba a poctivý rozhovor s lékařem o dávkách alkoholu mohou pacienta ochránit před nevratnými změnami v těle.

Prognóza a prevence

Příznivá prognóza pro pacienty, kteří zahájí terapii včas a přestanou pít alkohol. Dieta a pravidelné cvičení mohou plně obnovit zdraví.

S cirhózou je prognóza špatná. Pacienti mají životnost 5 let, ale pokud jsou dodržovány lékařské pokyny, je možné žít až 10 let. Transplantace postiženého orgánu také přispívá k delší délce života..

Zbavit se nemoci je nemožné, aniž by se vzdali špatných návyků. Lidé s ABP, kteří odmítají omezit ethanol, jsou náchylní k vážným komplikacím. Při cirhóze konzumace alkoholu urychluje nástup smrti a zkracuje očekávanou délku života na 1 rok.

Preventivními opatřeními jsou konzumace alkoholu v minimálních dávkách, zdravá strava a pravidelné návštěvy u lékaře. Osoba, která je vyléčena z alkoholismu, se musí přísně zdržet ethanolu a užívat restorativní drogy.

ABP je závažné onemocnění, které vyžaduje odpovědnou léčbu a dlouhodobou terapii. Péče o zdraví a vzdání se závislosti zachrání pacientův život a pomůže obnovit poškozené játra.

První příznaky a léčba alkoholické (toxické) hepatózy

Mohu pít alkohol s hepatitidou C??

Klasifikace cirhózy jater: typy a stádia

Může být jaterní cirhóza z piva: příčiny, příznaky a léčba alkoholické cirhózy

Fibróza jater 4. stupně: co to je? Očekávaná délka života a prognóza pro hepatitidu C

Nealkoholická steatohepatitida a alkoholické onemocnění jater

Heterogenní skupina patologických změn v játrech, charakterizovaná zánětlivou infiltrací na pozadí tukové degenerace hepatocytů u jedinců, kteří nepijí alkohol v hepatotoxických dávkách. Etiologie a patogeneze nealkoholické steatohepatitidy.

Podobné dokumenty

Bakteriální etiologie a patogeneze jaterního abscesu, klinické projevy onemocnění a diagnostika. Epidemiologie a patomorfologie jaterní echinokokózy a metody její prevence. Prevalence primárního karcinomu jater a průběh nemoci.

Abstrakt, přidáno 09/11/2010

Etiologie a patogeneze cirhózy jater. Jeho klinické projevy, komplikace, zásady diagnostiky a léčby. Alkoholizace jako rizikový faktor pro vývoj nemoci. Role sestry v prevenci užívání alkoholu. Ošetřovatelská péče o pacienty.

práce, přidáno 08/03/2015

Hepatózy jsou onemocnění jater charakterizovaná degenerací a nekrózou hepatocytů. Akutní a chronicky získané hepatózy: etiologie, patogeneze, patologická anatomie. Morfologické příznaky akutní a alkoholické hepatitidy, cirhóza.

prezentace přidána 4. 4. 2016

Příčiny chronického progresivního procesu v játrech. Hlavní faktory, patogeneze cirhózy jater. Klinické příznaky nemoci a charakteristika možných komplikací. Diagnostika cirhózy jater, její léčba a metody prevence.

prezentace přidána 28/28/2014

Koncept a hlavní příčiny hepatocerebrální dystrofie jako dědičné choroby s recesivním typem dědičnosti, charakterizované kombinovaným poškozením jater a mozku. Formy nemoci, její etiologie a patogeneze, léčba.

Abstraktní, přidáno 1/16/2014

Mastná degenerace orgánů. Mastná degenerace myokardu, jater a ledvin. Porušení metabolismu lipidů. Autozomálně recesivní dědičnost. Nimann-Peakova choroba, Farberova lipogranulomatóza, Woolmanova choroba, Pseudogurlova polydystrofie, Krabbova nemoc.

prezentace, přidáno 05.29.2014

Popis jater - největší vnitřní orgán a žláza v lidském těle. Její životní funkce. Nemoci, kterým je vystavena, výskyt změn, které se jí vyskytly. Hlavní příznaky, které se vyskytují u pacientů. Schémata léčby jaterních chorob.

prezentace, přidáno 05/20/2015

Chronické progresivní onemocnění lidských jater. Výrazné snížení počtu fungujících hepatocytů, restrukturalizace struktury parenchymu a cévního systému jater, následovaný rozvojem selhání jater a portální hypertenze.

prezentace přidána 28.5.2014

Terapeutická charakteristika jaterní cirhózy jako závažného onemocnění, doprovázená nevratnou náhradou parenchymální tkáně jater vláknitou pojivovou tkání. Epidemiologie, etiologie, patogeneze, klinické příznaky, komplikace a diagnostika cirhózy.

prezentace přidána 4. 6. 2011

3 skupiny onemocnění jater. Metabolické poruchy v hepatocytech a vývoj dystrofických změn a nekrózy v nich. Toxická dystrofie jater. Masivní nekróza hepatocytů. Změny vnitřních orgánů při akutní hepatóze. Fáze neúplné regenerace.

Alkoholické onemocnění jater a nealkoholické mastné onemocnění jater - podobnosti a rozdíly

Je známa běžná patogeneze alkoholického onemocnění jater (ABP) a nealkoholického mastného onemocnění jater (NSAID). Nezbytnou vazbou při léčbě jaterní patologie toxického a metabolického původu jsou nezbytné fosfolipidy. Je prokázáno, že droga Essentiale

Je všeobecně známo, že existuje patogeneze alkoholického onemocnění jater (ALD) a nealkoholických mastných onemocnění jater (NAFLD). Esenciální fosfolipidy jsou integrálním řetězcem léčby patologie toxické a metabolické geneze. Léčba přípravkem Essenciale Forte N je prokázána jako účinná při léčbě ALD a NAFLD.

Alkoholické onemocnění jater (ABP) je řada morfologických forem poškození jater, ke kterým dochází při používání hepatotoxických dávek alkoholu a výsledných klinických projevů. Existují tři hlavní formy ABP - mastná degenerace, alkoholická hepatitida a cirhóza.

Prevalenci ABP lze posoudit statistikami, které odrážejí velikost průměrné roční spotřeby alkoholu na hlavu a rozsah zdravotních následků. Odborníci se domnívají, že 13,5 milionu lidí v Rusku trpí alkoholismem, alkoholickými psychózami a jinými vážnými nemocemi způsobenými účinky intoxikace alkoholem. Pije alkohol v nebezpečných dávkách na zdraví 1/3 mužů v produktivním věku [1].

Je známo, že v Rusku je vysoká úroveň konzumace alkoholu na osobu kombinována s pozitivním postojem k alkoholu, tradicemi, „severním typem spotřeby“ (silné nápoje, velké dávky) a nízkou kvalitou alkoholu. Alkoholizace obyvatelstva v Ruské federaci je obtížným sociálním a lékařským problémem [2, 3].

Mezi hospitalizovanými ve věku 20–59 let byla tedy u 27,0–46,6% zjištěna chronická intoxikace alkoholem (HAI) [2, 4]. U pacientů hospitalizovaných pro patologii jater a onemocnění gastrointestinálního traktu je počet lidí s HAI výrazně vyšší.

Jak je vidět z tabulky, byla vysledována přímá závislost povahy poškození jater na dávce alkoholu spotřebovaného denně [5]. Je třeba poznamenat, že na typu nápoje nezáleží, je důležité množství alkoholu [5, 6].

Problém patologie jater způsobené alkoholem je relevantní jak pro Evropu, tak pro Severní Ameriku. Tomuto problému byla věnována značná pozornost na 47. ročním kongresu Evropské asociace pro studium jater (EASL) (Barcelona, ​​duben 2012). V rámci kongresu byl dvoudenní postgraduální program věnován alkoholickému onemocnění jater [14]..

Bylo zjištěno, že alkohol je hlavní příčinou patologie jater v Evropě, zatímco ve východní Evropě byl zaznamenán převládající nárůst nemocí jater alkoholického původu, i když podobná dynamika je pozorována v zemích jako Spojené království, Irsko a Finsko. Byla pozorována jasná a přímá korelace mezi množstvím spotřebovaného etanolu a úmrtností na jaterní choroby v každé zemi Evropské unie.

Pozornost je také věnována vztahu mezi druhem spotřeby a povahou poškození jater. Velmi negativní hodnocení bylo získáno takovým typem použití, jako je „hýření“ (příliš rychle), tj. 5 nebo více dávek pro muže za 2 hodiny [7]..

V Rusku zemře na ABP každý rok asi 14 tisíc lidí a podíl alkoholismu na celkové úmrtnosti se pohybuje od 11,9 do 23,4% [1]. ABP se vyznačuje vysokou prevalencí a závislostí na množství konzumovaného alkoholu, typu opilosti a délce alkoholizace [8].

V ABP je nejčastějším projevem poškození jater tuková degenerace jater (LDP), patologie způsobená porušením lipidového metabolismu v hepatocytech, což vede k hromadění tuku v játrech. Kromě toho je množství tuku, zejména triglyceridů, více než 5% sušiny orgánu [9, 10]. DFA je také definována jako steatóza jater, hepatostatóza, mastná hepatóza, mastná játra (tuková játra).

Histologické vyšetření vám umožňuje diagnostikovat DFA pomocí detekce hepatocytů, v cytoplazmě, ve které jsou mastné inkluze - velké kapičky nebo malé kapičky. V případě FFA s velkými kapičkami velikost tukových vakuol překračuje nebo odpovídá průměru buněčného jádra. Typicky jsou takové hepatocyty umístěny ve třetí a druhé zóně [1, 9].

Z hlediska stupně tukové infiltrace je mastná játra rozdělena na nevýznamné, střední a výrazné. Přesnější gradace: 1+ - méně než 25% hepatocytů obsahuje tuk, 2+ - 25-50% hepatocytů obsahuje tuk, 3+ - 50–75% a 4+ - 75% nebo více hepatocytů. Při malé kapce steatózy v hepatocytu je detekováno velké množství malých tukových kapiček, jádro zůstává ve středu. Předpokládá se, že akumulace mikrovezikul je spojena s velkou lézí mitochondrií a aktivnější syntézou lipidů [9]..

U jaterní steatózy se často objevuje anisocarióza, když jádra hepatocytů v pericentrální zóně mají různé tvary a velikosti. Sínusy jsou obvykle rozšířeny a neutrofily se nacházejí v jejich lumen. Zdůrazňuje se, že RJP není doprovázena zánětlivou infiltrací portálních traktů [1, 11].

IDA byla zpočátku identifikována a důkladně studována u jedinců, kteří pili alkohol po dlouhou dobu a pravidelně v hepatotoxických dávkách. Byly stanoveny mechanismy akumulace lipidů v hepatocytech, ukázalo se, že tyto mechanismy jsou úzce spjaty a jsou způsobeny metabolismem alkoholu v těle.

Orální alkohol je oxidován na acetaldehyd za účasti enzymu alkoholdehydrogenázy (ADH), 10–15% alkoholu je oxidováno v žaludeční sliznici, 80–85% v játrech, 5% je vylučováno nezměněné močí. Acetaldehyd vytvořený v cytosolu je velmi toxický. Jeho patogenní účinek závisí na množství vytvořeného acetaldehydu, které je primárně způsobeno množstvím přijatého alkoholu a rychlostí jeho oxidace. Rychlost oxidace ethanolu přímo souvisí s aktivitou ADH isoenzymů dostupných jednotlivci. Množství acetaldehydu přítomného v játrech závisí jak na rychlosti jeho tvorby, tak na rychlosti dalšího metabolismu. Acetaldehyd s účastí aldehyddehydrogenázy (AldDH) se transformuje na acetyl-CoA, poté na acetát, následuje metabolismus na oxid uhličitý a vodu, nebo je zahrnut do cyklu kyseliny citronové a přeměněn na jiné sloučeniny, včetně mastných kyselin. Účinnost AldDH je do značné míry určena převahou isoformy enzymu s různými aktivitami [2].

Osobní a, jak se ukázalo, dokonce i etnická odolnost vůči alkoholu, tj. Stupeň jeho toxicity, je tedy do značné míry dán kombinovaným účinkem aktivity ADH a AldDH isoenzymů, tj. Kombinovaným účinkem prvního a druhého stupně metabolismu ethanolu. Množství a trvání působení acetaldehydu do značné míry určuje formu alkoholové patologie a rychlost progrese patologického procesu v játrech [2]..

FDP není zmrazená struktura. Ukončení příjmu alkoholu bez vystavení jiným hepatotoxickým faktorům vede k úplné morfologické normalizaci hepatocytů.

Při pokračujícím alkoholizaci je další fází progrese alkoholového poškození jater alkoholová hepatitida, kdy mikroskopické vyšetření jater odhalí nekrózu hepatocytů. Charakteristickou nekrózou hepatocytů na pozadí jater je tvorba malých granulomů buď ze samotných makrofágů, nebo častěji je smíchán infiltrát. Tato možnost je definována jako „lipogranulom“. Intralobulární nekróza a lipogranulomas jsou považovány za první známky steatohepatitidy a zvýšení jejich počtu a zvětšení jako zvýšení aktivity a zhoršení prognózy [1].

U alkoholické hepatitidy je také pozorována dystrofie balónkových hepatocytů. Předpokládá se, že balónková dystrofie je způsobena zadržováním vody v hepatocytech a zhoršenou funkční schopností mikrotubulů, zejména schopností vylučovat proteiny [9, 12, 13]..

Pozornost je vždy přitahována Malloryho těly (alkoholový hyalin) pro alkoholickou hepatitidu. Mallory těla, pokud jsou obarvena hematoxylinem a eosinem, jsou purpurově červené inkluze v cytoplazmě hepatocytů. Jsou tvořeny akumulací organel, intermediárních filamentů a sestávají z cytokeratinových proteinů. Detekce alkoholického hyalinu naznačuje destrukci hepatocytů [9, 12, 13].

S alkoholickou hepatitidou v zóně III je odhalena sklerotizující hyalinní nekróza - maximální akumulace kolagenu, jehož vlákna jsou perisinusoidální a obklopují hepatocyty. Alkoholická hepatitida je považována za předchůdce alkoholické cirhózy.

Patogeneze hromadění triglyceridů v játrech během tukové degenerace jakékoli etiologie zahrnuje následující hlavní vazby [4]:

  • zvýšený příjem volných mastných kyselin (FFA);
  • zvýšená syntéza lipidů v hepatocytech mitochondrie;
  • snížení aktivity beta-oxidace lipidů v mitochondriích hepatocytů;
  • zpomalení vylučování triglyceridů (TG) z jater.

V genezi každé etiologické formy RJP existuje převaha některých hlavních mechanismů. Alkohol v tkáni jater jako organické rozpouštědlo může poškodit membrány buněk a mitochondrie, ale vysoká a dlouhodobá koncentrace acetaldehydu v jaterní tkáni a související vysoký obsah NADH v jaterní tkáni se považují za hlavní faktor ve vývoji alkoholického LDL. V tomto případě je periferní lipolýza zesílena a příjem mastných kyselin v játrech je zvýšen. Pod vlivem acetaldehydu se zvyšuje syntéza TG v mitochondriích jater, snižuje se beta oxidace mastných kyselin, jakož i tvorba lipoproteinů a jejich únik z jater. Zvýšení počtu a velikosti tukových inkluzí v hepatocytech vede k fatálnímu narušení metabolismu jaterních buněk a jeho smrti, tj. Ke steatonekróze [1, 9, 10].

Steatonekróza při intoxikaci alkoholem (AI) je jedním ze spouštěčů vývoje alkoholické steatohepatitidy (ASH). Geneze ASH se podílejí i na dalších toxických účincích acetaldehydu. Hlavním článkem je zahájení s jeho účastí na peroxidaci lipidů (LP). Aktivace LPO vede ke zvýšení poptávky po kyslíku v játrech, k rozvoji hypoxie, zejména v centrolobulární zóně, což vede k další nekróze hepatocytů. Je také pozorována deplece glutathionu. Při pochopení patogeneze je důležitý účinek vazby acetaldehydu na fosfolipidy, což vede k destrukci buněčné membrány a mitochondriálních membrán. Acetaldehyd senzitizuje T buňky, zvyšuje produkci prozánětlivých cytokinů, poškozuje mikrotubuly cytoskeletu a narušuje reparativní procesy v jádru hepatocytů.

Mastná a balónková dystrofie je doprovázena zvýšením objemu hepatocytů, zvýšením intracelulárního tlaku. Acetaldehyd zvyšuje expresi kolagenu, aktivuje buňky. A to, společně se zánětlivými důsledky nekrózy hepatocytů, je základem pro vývoj jaterní fibrózy a cirhózy.

Lze předpokládat, že na pozadí vyčerpání antioxidační ochrany při chronické intoxikaci alkoholem (HAI) může přebytek alkoholu sloužit jako „tlak“ na „oxidační stres“, zejména s použitím tukových potravin..

Ve studii jater osob, které nezneužívaly alkohol, v roce 1980 Ludwig J. et al. [15] našli histologický obraz identický s alkoholickou hepatitidou. Dynamika této etiologické varianty patologie jater, zvaná „nealkoholické mastné onemocnění jater“ (NAFLD), je podobná alkoholu: LDP (nealkoholická steatóza) - nealkoholická steatohepatitida (NASH) - cirhóza. Kritéria pro diagnózu NAFLD jsou [16]:

  • data punkční biopsie: tuková degenerace jater nebo zánětlivé změny podobné alkoholové hepatitidě;
  • nedostatek alkoholu v hepatotoxických dávkách;
  • absence jiné patologie jater.

Epidemiologický poměr ABP / NAFLD je 10–15: 1. S defektní biopsií pro difuzní patologii jater byl NASH nalezen u 7–9% [17].

V roce 2007 byl v Rusku proveden skríningový program s cílem zjistit prevalenci NAFLD a identifikovat rizikové faktory pro vývoj onemocnění. Tento program zahrnoval všechny pacienty ve věku 18–80 let, kteří přišli na klinický lékař k léčbě bez ohledu na důvod léčby (se zjevnými příznaky onemocnění jater nebo bez příznaků).

Při vyšetřování 30 787 pacientů na klinice byl NAFLD pozorován u 26,1% pacientů. V této skupině byla steatóza zjištěna u 79,9%, NASH - u 17,1%, cirhóza - u 3% [18]..

V patogenezi NAFLD se tradičně uvažují dvě fáze - dva „šoky“ (obr.). První je způsobeno porušením metabolismu uhlohydrátů a lipidů. Současně je zaznamenána vysoká role inzulínové rezistence v genezi NAFLD a NASH. Je třeba poznamenat, že NAFLD často doprovází metabolický syndrom (MS), u kterého je vedoucí vazba na inzulín rezistence [19, 20].

V souladu se stádii patogeneze jsou izolovány primární a sekundární NAFLD. V primárním NAFLD, kdy jsou etiologickými faktory obezita, je detekován diabetes mellitus 2. typu (DM), dysperlipidémie, vysoký obsah TG, lipoproteinů a FFA v krvi a játrech. Hromadění FFA v játrech přispívá k vysoké hladině inzulínu v krvi, hyperinzulinismus doprovázející obezitu, diabetes typu 2 a MS je patogenetický faktor, protože inzulín stimuluje syntézu FFA, TG a také snižuje beta oxidaci FFA a evakuaci lipidů z jater. Taková patogeneze odpovídá primární variantě NAFLD..

Předpokládá se, že „prvním impulsem“ v primární verzi NASH je akumulace FFA v hepatocytech. FFA jsou vysoce reaktivní substrát pro peroxidaci lipidů (LPO). Tento proces s tvorbou aktivních radikálů vede k poškození mitochondrií a buněčných membrán (obr. 1).

Pochopilo se, že je nutná pouze nadměrná akumulace FFA v játrech, ale nedostatečná pro výskyt „oxidačního stresu“. Byla formulována představa „druhého tlaku“ vedoucího k NASH. Induktory, další faktory „druhého tlaku“ zvažují účinky léků, nedostatek potravy antioxidantů, hormonální nerovnováhu. „Druhým tlakem“ vzniklo ustanovení o sekundární verzi NAFLD.

Seznam nemocí a situací, ve kterých vznikají „sekundární“ NAFLD a NASH, je velmi široký a zahrnuje: malabsorpční syndrom, zejména při operacích obezity, intenzivní hubnutí, prodloužená, nevyvážená parenterální výživa, akumulační nemoci [17].

Jsou také určovány léky, jejichž příjem je často doprovázen vývojem NASH, jako je amiodaron, glukokortikosteroidy, tetracyklin, NSAID, methotrexát, syntetické estrogeny, tamoxifen.

Ukázalo se, že tetracyklin snižuje rychlost beta oxidace FFA. Amiodaron inhibuje proces beta oxidace a podporuje tvorbu aktivních kyslíkových radikálů, také inhibuje metabolismus lysozomálních lipidů. Estrogeny redukují oxidaci beta, což ovlivňuje funkci a strukturu mitochondrií [17].

Společné znaky patogeneze ABP a NAFLD jsou tedy sledovány především aktivací peroxidace lipidů, oxidačního stresu, poškozením fosfolipidů mitochondriálních membrán, narušením systémových a buněčných vazeb metabolismu lipidů, narušením systémových a buněčných vazeb metabolismu lipidů.

Můžete také předpokládat „zkřížené“ predispoziční faktory obezity, inzulínové rezistence, hyperlipidémie, trávení střev.

Trávicí patologie vedoucí k NASH je doprovázena snížením příjmu metioninu, cholinu, účastnícího se metabolismu lipidů a snížením hladiny antioxidantů..

V klinickém obraze AFLD hraje významnou roli systémové, multi-orgánové důsledky HAI. Navíc orgánové důsledky HAI, jako je chronická pankreatitida s exokrinní nedostatečností, chronická atrofická gastritida, vedou k malabsorpci, což je etiologický faktor v sekundárním NAFLD. Alkoholová enteritida, nadměrný bakteriální růst v tenkém střevě může způsobit endotoxémii.

Obecně lze také uvažovat o poruchách příjmu potravy. Je známo, že třetina pacientů s AFLD má zvýšený index tělesné hmotnosti (BMI) [21]. Toto je vysvětleno dalšími alkoholickými kaloriemi (1,0 g ethanolu - 7 kcal), stimulací produkce kyseliny alkoholem, vedoucími ke zvýšené chuti k jídlu, svačinám, nekontrolovanému příjmu potravy s přebytkem živočišných tuků. S „hladovým“ opilstvím je nedostatek bílkovin, nenasycených mastných kyselin, antioxidantů, vitamínů.

Několik dalších podobných pozic lze zaznamenat v analýze patogeneze ASFVD a NAFLD.

U HAI byla pozorována porucha metabolismu lipidů, která se projevila zvýšením hladin TG a cholesterolu v krvi. Spojení „maximálního“ nárůstu s nadbytkem alkoholu a syndromem abstinenčního alkoholu (AAS) je sledováno [21].

Studie hladiny inzulínu v krvi během alkoholismu prokázala jeho zvýšení, stupeň zvýšení byl jasně spojen s povahou léze: například pokud v kontrolní skupině byla hladina imunoreaktivního inzulínu na lačném žaludku 13,8 ± 1,2, pak v případě RHD to bylo 24,85 ± 3 (p <0,05) a s alkoholickou hepatitidou 44,8 ± 9,7 (p <0,05). Bylo zjištěno, že s alkoholickým onemocněním u jedinců se zvýšenou tělesnou hmotností byl BMI výrazně zvýšen. Studie C-peptidu potvrdila přítomnost hyperinzulinismu v ASD a ASH [22].

Jednou z nadějných oblastí je studium povahy výživy, obezity a inzulínové rezistence jako faktorů predisponujících k projevům toxických vlastností ethanolu.

Nadměrný celkový vývoj tukové tkáně může přispět k rozvoji a progresi ABP díky vysoké úrovni produkce volných radikálů, faktoru nekrózy nádorů alfa (TNF-alfa) a profibrogenních látek (angiotensin II, katecholaminy, neuropeptid Y a leptin)..

Jedním z kritérií pro diagnostiku NASH je: absence konzumace alkoholu v hepatotoxických dávkách, to znamená, že identifikace NASH je založena na stanovení ne hepatotoxické dávky [15, 16, 23]. Bylo by ideální zahrnout do kritérií NASH pozici „vyloučení konzumace alkoholu“. Ale to je nemožné.

Při určování množství konzumovaného alkoholu je třeba vzít v úvahu, že pacienti mají sklon snižovat dávku opilého v dialogu s lékařem.

Historie by měla naznačovat, že konzumovaná dávka je více, než se plánovalo, že existuje neustálá touha pít a že i v nevhodných situacích přestane pít alkohol. Zvláštní pozornost si zaslouží vady společenské a profesní činnosti, změny tolerance a kocovina syndromu..

Při diferenciální diagnostice s NAFLD je třeba věnovat pozornost: nazální vazodilataci, sklerální injekci, erytému dlaně, jakož i zvětšeným příušním žlázám, genicomastii, Dupuytrenově kontraktuře.

Objektivními markery KhAI jsou výsledky laboratorních testů:

  • zvýšená aktivita gama-glutamyl transpeptidázy v krvi (GGT);
  • zvýšení hladiny IgA v krvi;
  • zvýšení průměrného objemu červených krvinek;
  • zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy v krvi (AST), překračující aktivitu alaninaminotransferázy (ALT);
  • zvýšené hladiny transferinu v krvi.

Hlavním výsledkem, který umožňuje fyzické vyšetření k objektivizaci předpokladu patologie jater, je detekce hepatomegálie a mnohem méně často splenomegálie. V praxi je hepatomegalie obvykle detekována v následujících situacích: identifikace „rizikových faktorů“ AHLD a NAFLD, se stížnostmi a anamnézou naznačující patologii jater, s „patologickými“ biochemickými studiemi je hepatomegálie často detekována náhodou - ultrazvukem.

U NAFLD a ALF si pacienti častěji stěžují kvůli souběžné patologii, protože NAFLD a AFLD samy o sobě nemají specifické klinické příznaky. Je třeba poznamenat, že ve skupinách pacientů s NASH a ASH je rozdíl v uvedených stížnostech a klinických údajích. U pacientů s ASH je méně pravděpodobné, že pocítí bolest v pravé hypochondrii (nebo si na ni méně stěžují). Je známo, že pacienti s patologií spojenou s alkoholem se touto charakteristikou vyznačují: jejich bolesti jsou méně výrazné, jedná se o účinek analgetických, antidepresivních, euforických účinků alkoholu a následků alkoholové viscerální polyneuropatie. Astenické stížnosti jsou častější u jedinců s ASH..

S AFLD mohou být potíže zahrnuty do „víkendového syndromu“, kdy v pondělí (po pití alkoholu v pátek a sobotu) dochází k astenickému syndromu a syndromům dyspepsie žaludku a střev. S NAFLD představují pacienti potíže, nejčastěji způsobené dyskinezí žlučníku, a potíže charakteristické pro funkční žaludeční dyspepsii, buď jako syndrom epigastrické bolesti nebo jako postprandiální distres syndrom.

U ASH jsou častěji pozorovány příznaky střevní dyspepsie. U NASH byly častěji zaznamenány známky „zapojení“ žlučníku. Laboratorní indikátory cytolýzy v NASH odrážejí závažnost aktivity hepatitidy. „Bodem“ v diagnóze je vpichová biopsie jater. Umožňuje určit etiologii, stupeň aktivity, závažnost fibrózy, ověřit cirhózu, vyhodnotit účinnost léčby.

Je třeba mít na paměti, že jaterní biopsie je invazivní intervence s možným vývojem komplikací od menších (asi 30% pacientů pociťuje bolest) až po závažnější (včetně mortality v asi 0,03% případů). Kromě toho bolest v místě vpichu a vedlejší účinky anestezie nutí až 1/3 pacientů, aby se vyhnuli biopsii, což vede ke zpoždění v rozhodnutí zahájit antivirovou terapii a prodloužit délku hospitalizace [40]..

V tomto ohledu roste význam neinvazivních metod pro hodnocení strukturálního stavu jater. Povinné je ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk). V současné době vám ultrazvuk kromě velikosti, struktury, povahy parenchymu pomocí speciálního vybavení umožňuje určit stupeň infiltrace tukem a fibrózy. Existují čtyři hlavní ultrazvukové příznaky steatózy jater [16]:

  • distální zeslabení ozvěny;
  • difúzní hyperechoogenicita jaterního parenchymu („jasná játra“);
  • zvýšená echogenicita jater ve srovnání s ledvinami;
  • fuzzy cévní vzorec.

Cvičení zahrnuje metody neinvazivního hodnocení stupně fibrózy - elastografie, diagnostické škály.

Laboratorní ukazatele cytolýzy v ASH závisí na době, která uplynula od užití alkoholu, ale hladina GGT v ASH je zjevně mnohem vyšší než v NASH. To vysvětluje histologické projevy kanalikulární cholestázy v centrolobulární zóně.

Průběh a prognóza NASH i ASH do značné míry určuje přítomnost společných progresivních faktorů, jako jsou: vysoká obezita, hypertriglyceridémie, rezistence na inzulín, vysoká aktivita enzymů jaterní krve, stáří, podvýživa. Kombinace etiologických faktorů ABP a NAFLD je definována jako komorbidita [24]. Při léčbě NAFLD se považuje za povinný příjem alkoholu.

Bylo zjištěno, že v průběhu 10 let dochází k progresi NASH s rozvojem fibrózy a cirhózy u 10% pacientů [24]. Postup ASH závisí na délce trvání KhAI, množství konzumovaného alkoholu, typu konzumace, povaze stravy. Prognóza pro ASH je mnohem horší, například pro NASH je míra přežití za 10 let 59% a pro ASH 15% [10].

Společné souvislosti patogeneze nám umožňují diskutovat o společných postojích v přístupu k léčbě ABP a NAFLD.

Protože obezita a inzulínová rezistence jsou hlavními faktory ve vývoji NAFLD a NASH, hlavním cílem nelékové terapie je snížení kalorií ve stravě způsobených hlavně tuky a uhlohydráty a zvýšení fyzické aktivity. Hubnutí je individualizované. Obecné zásady - pomalý úbytek tělesné hmotnosti (1,5–2 kg za měsíc), výrazně omezují příjem jednoduchých uhlohydrátů, nasycených tuků. Strava by měla obsahovat dostatečné množství vlákniny (30-40 g / den), je vhodné použít pšeničné otruby, lněné semínko.

Je známo, že až 1/3 pacientů dodržuje doporučení pro ukončení alkoholu. Léčba alkoholických onemocnění jater zahrnuje: odmítnutí alkoholu, zvýšení obsahu bílkovin ve stravě (1,0–1,5 g / kg), zvýšení nenasycených mastných kyselin, použití esenciálních fosfolipidů, použití rostlinných přípravků obsahujících flavonoidy, přípravky ursodeoxycholové kyseliny, ademethionin kolchicin.

Odmítání alkoholu je důležitým faktorem léčby. Předpokládá se, že 1/3 snižuje dávku alkoholu a 1/3 se i nadále konzumuje v obvyklém objemu. Zpravidla lidé s nízkou tolerancí, bez nebo slabého kocovinového syndromu, podezřelí lidé (kódování!) A lidé s vysokým sociálním statusem přestávají pít..

Použití esenciálních fosfolipidů na pozadí snížení dávky alkoholu, ale při pokračujícím podávání v průměru 40 g ethanolu denně, snížilo rychlost tvorby fibrózy u pacientů ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo [25]..

U ASH a NASH existují společné faktory, které ovlivňují steatózu jater. Jedná se především o nevyváženou stravu. Přibližně třetina uživatelů alkoholu má nadměrnou tělesnou hmotnost, což je způsobeno především zvýšením chuti k jídlu při stimulaci produkce kyseliny alkoholem, snížením kontroly potravy a vysokou energetickou hodnotou alkoholu (1 g ethanolu = 7 kcal). Další kategorií „hladového pití“ je nedostatek tělesné hmotnosti a strava bez bílkovin a vitamínů.

K dosažení úbytku hmotnosti se používají inhibitory pankreatické a žaludeční lipázy, látky, které zvyšují pocit plnosti, zvyšují citlivost na inzulín.

Při jmenování léků zaměřených na eliminaci hypertriglyceridémie a dyslipidemie je třeba postupovat s velkou opatrností. Důležité je použití léků s hepatoprotektivními a antioxidačními účinky..

V terapii NAFLD se používají esenciální fosfolipidy, kyselina alfa lipoová, ademethionin, flavonoidy, kyselina ursodeoxycholová, vitamin E, vitamin C..

Esenciální fosfolipidy jsou nejdůležitějšími patogeneticky podloženými a osvědčenými léky zaměřenými na léčbu hlavních škodlivých vazeb..

Esenciální fosfolipidy jsou fosfatidylcholin, který zahrnuje polynenasycené mastné kyseliny, hlavně linolové (asi 70%), jakož i linolenovou a olejovou. Fosfatidylcholin obsahující takové velké množství polynenasycených mastných kyselin je také označován termínem "polyenylfosfatidylcholin" (polyenylfosfatidilcholin, PPC). Zdravý člověk dostává polynenasycené mastné kyseliny z potravy, zejména z rostlinných olejů. Pro průmyslové účely je RRS extrahována ze sójových bobů za účelem výroby léčiv. Ve složení RRS má primární význam a je to 50% 1,2-dilinoeleylfosfatidylcholin (DLPC). Je to tato látka, která má nejvyšší biologickou dostupnost a působí jako účinná látka v léčivech nezbytných fosfolipidů [26]..

Mechanismus jejich působení je mnohostranný a skládá se z několika hlavních složek, jako například [27]:

  • ochranný účinek na membránu: udržování normální tekutosti a opravy hepatocytových membrán obnovením jejich fosfolipidového složení začleněním exogenních fofolipidových molekul do poškozených buněčných membrán;
  • antioxidační účinek: redukce oxidačního stresu prevencí oxidace lipidů v hepatocytech;
  • potlačení zánětu a fibrózy v jaterním parenchymu snížením syntézy prozánětlivých cytokinů (TNF-alfa a interleukin IL-1-beta);
  • ochrana mitochondriálních a myrosomálních enzymů před poškozením;
  • zvýšení detoxikačního, vylučovacího a metabolického potenciálu hepatocytů;
  • antifibrotický účinek: brání rozvoji fibrózy a urychluje její reverzní vývoj zpomalením syntézy kolagenu, zvyšováním aktivity kolagenázy, jakož i inhibicí transformace hepatických stelátových buněk na kolagen produkující myofibroblasty.

V mechanismu terapeutického účinku esenciálních fosfolipidů se také uvažuje [31]:

  • zesílení obnovy integrity membrány hepatocytů v důsledku zvýšené syntézy endogenních fosfolipidů;
  • aktivace membránových enzymů;
  • snížení transformace Ito buněk v buňkách podobných myofibrinoblastům;
  • snížená aktivita apoptózy;
  • zpětný vývoj RAP;
  • normalizace systémového metabolismu lipidů.

Essentiale® Forte N přesvědčivě zaujímá vedoucí postavení ve skupině hepatoprotektorů. Droga se v mnoha zemích hojně a úspěšně používá více než 50 let [28]. Účinnost a bezpečnost přípravku Essential® Forte N byla prokázána ve velkém počtu klinických studií, včetně, zejména, dvojitě zaslepených. Výrobci generických léčiv dosud neprovedli podobné studie [26]. Essentiale® Forte N je nejstudovanější lék mezi esenciálními fosfolipidy.

Široké patogenetické spektrum terapeutického účinku, spolehlivé pozitivní výsledky klinického použití umožnily Essentiale® Fort N být předním hepatoprotektorem v Rusku déle než 30 let.

Pozitivní účinek na metabolismus buněčných membrán a mitochondrií, antioxidační účinek a normalizační účinek na metabolismus lipidů byly klíčem k úspěšnému použití přípravku Essentiale® forte N v AHF a NAFLD, s přihlédnutím k „křížové“ patogenezi [29–32]. Navíc bylo prokázáno, že obsah fosfatidylchodinu u pacientů s NAFLD byl ve srovnání se zdravými významně snížen [43]..

V pracích věnovaných použití přípravku Essentiale® Fort N pro mastnou degeneraci jater alkoholové a nealkoholické geneze bylo prokázáno snížení hepatomegalie a zlepšení echografického obrazu jater [33, 34].

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u pacientů s histologicky prokázaným onemocněním jater byla provedena u 30 pacientů, rozdělených do dvou skupin po 15 osobách. První skupina obdržela Essentiale® Forte N, druhá obdržela placebo. Trvání terapie bylo 6 měsíců. Podle výsledků studie bylo u pacientů užívajících přípravek Essentialia Forte N zjištěno významné snížení velikosti jater, na rozdíl od skupiny pacientů užívajících placebo [44]..

Terapie přípravkem Essentiale® Forte N pro ASH a NASH vedla k významnému snížení aktivity ALT, AST, GGT, bilirubinu a, což je velmi důležité, ke zlepšení histologického obrazu, včetně snížení prvků zánětu a absence progrese fibrózy ve srovnání s kontrolou [35, 36].

Účinnost přípravku Essentialia Forte N při alkoholickém poškození jater byla prokázána v řadě studií..

Ve dvojitě slepé placebem kontrolované studii u pacientů s akutní alkoholickou hepatitidou užívalo 53 pacientů Essentiale® Fort N 12 tobolky / den, 51 pacientů dostávalo placebo po dobu 2 let. Během studie došlo ke znatelné tendenci ke zvýšení přežití ve studované skupině ve srovnání s placebem (69%, respektive 49%, p = 0,11) [42].

V další dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii se zúčastnilo 40 pacientů s alkoholickou mastnou hepatózou: 20 pacientů užívalo kapsle Essentiale Forte N 2 3x denně po dobu 12 týdnů, 20 pacientů užívalo placebo. V důsledku terapie u pacientů 1. skupiny, kteří dostávali přípravek Essentiale® forte N, došlo k významnému snížení aktivity ALT, AST, GGT a alkalické fosfatázy, bilirubinu [45].

Hepatoprotektivní účinek přípravku Essentiale® forte N byl základem pro účinné použití léčiva pro poškození jater způsobené léky [37]..

Úspěšný výsledek byl pozorován, když byl NAFLD kombinován s metabolickým syndromem, u kterého je riziko kardiovaskulárních komplikací velmi vysoké, zejména u žen během menopauzy [38, 39].

Trvání užívání léku Essentiale® Forte N (tobolky) není omezeno na pokyny [41]. Doporučený průběh přípravku Essentiale® Forte N spočívá v intravenózním podání 5–10 ml (1–2 ampule) po dobu 10–15 dní a současném užívání 2 tobolek 3x denně s jídlem, pak je třeba užít 2 tobolky 3krát / den po dobu 2-3 měsíců. Doporučuje se pořádat 2-3 kurzy ročně. Při dlouhodobém používání lze dosáhnout klinicky významných výsledků. Užívání drogy může trvat 6-12 měsíců nebo více. Lék je dobře snášen.

Alkoholické onemocnění jater a nealkoholické mastné onemocnění jater jsou tedy onemocnění, jejichž patogeneze je běžná. To vysvětluje skutečnost, že esenciální fosfolipidy jsou nedílnou součástí léčby jaterní patologie toxického a metabolického původu, mezi nimiž je Essentiale® Forte N patogeneticky podloženým, vysoce účinným původním lékem. Essentiale® Forte N je lék, který se osvědčil v různých lézích jater v mnoha klinických studiích a v každodenní praxi. V mnoha ohledech, při splnění moderních požadavků na hepatoprotektory, se Essentiale® Fort N srovná příznivě s velkou většinou jiných hepatoprotektorů na ruském trhu, a proto může být doporučen jako hepatoprotektor volby při léčbě alkoholických a nealkoholických mastných onemocnění jater..

Literatura

  1. Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Alkoholické onemocnění jater: vývojové mechanismy, morfologické projevy, diferenciální diagnostika a patogenetické přístupy k léčbě // Consilium medicum. Gastroenterologie. 2012, 1, s. 27–34.
  2. Moiseev V.S. Problémy diagnostiky a léčby patologie spojené s alkoholem / Přednášky pro lékaře. XI Ruský národní kongres "Člověk a medicína". M., 2004. S. 370–381.
  3. Kostyukevich O. I. Alkoholické poškození jater: sociální ozvučení, klinické důsledky a aspekty patogenetické terapie // rakovina prsu. 2007, 2, s. 62–67.
  4. Moiseev S.V. Porážka vnitřních orgánů při alkoholické nemoci // Doktor. 2004, str. 15-18.
  5. Khazanov A. I. Důležitý problém naší doby - alkoholické onemocnění jater // Ros. časopis gastroenterologie a hepatologie. 2003, 2, str. 13–20.
  6. Gronback M., Jeksen M. K., Lohansen D. et al. Příjem piva, vína a lihu a riziko těžkého pití a alkoholické cirhózy // Biol. Res. 2004, sv. 37, č. 2, str. 195-200.
  7. Cortez-Pinto H. Zvyšující se zátěž alkoholickým onemocněním jater v Evropě. Osnovy postgraduálního studia. Alkoholické onemocnění jater. EASL mezinárodní jaterní kongres. 2012, str. 11–16.
  8. Makhov V. M. Diagnóza a léčba na alkoholu závislé patologie trávicího systému. M., 2005,24 s.
  9. Sherlock Sh., Dooley J. Onemocnění jater a žlučových cest: praktická praxe. Za. z angličtiny pod redakcí Z. T. Aprosina, N.A. Mukhina. M.: Geotar-Med. 2002,885 s.
  10. Podymova S. D. Patogenetická úloha esenciálních fosfolipidů v léčbě alkoholického onemocnění jater // Consilium medicum: Extra-release. 2001, str. 3-5.
  11. Pavlov Ch., Zolotarevský V. B, Ivashkin V. T. Struktura chronických onemocnění jater podle biopsie a morfologických studií tkáně // Ruský deník gastroenterologie, hepatologie, kolopaktologie. 2007, 1, str. 90–95.
  12. Mayer K.-P. Hepatitida a účinky hepatitidy: Per. s ním. M.: Geotar-Med. 2004.S. 720.
  13. Gerok V., Blum Kh. E. Onemocnění jater a žlučových cest. M.: MEDpress-inform, 2009.199 s.
  14. Bataller L., Hadengue A., Zoulim F. Alkoholické onemocnění jater. Postgraduální kurz EASL. Barselona. Španělsko 18. - 19. dubna 2012. Elektronický odkaz 13. července 2012: http://www.easl.eu/_events/the-international-liver-congress/the-international-liver-congress-2012.
  15. Ludwig J., Viqgiano T. R, McGill D. B. Ob Bj Nealkoholická statohepatitida: Meyo Clinic zkušenost s dosud nepojmenovanou nemocí // Meyo Clin Proc. 1980; 55: 434, 8.
  16. Polunina T.E., Mayev I.V. Nealkoholické mastné onemocnění jater: epidemiologie, patogeneze, diagnostika, léčba // Consilium medicum. Gastroenterologie. 2012, 1, s. 35–40.
  17. Vovk E. I. Léčba nealkoholických mastných onemocnění jater v praxi terapeuta: Co? Kde? Když? // Rakovina prsu. 2011, 11, s. 1038-1046.
  18. Drapkina O. M., Smirin V. I., Ivashkin V. T. Patogeneze, léčba a epidemiologie NAFLD - co je nového? Epidemiologie NAFLD v Rusku // Rakovina prsu. 2011, 28, s. 1717-1721.
  19. Makolkin V.I. Metabolický syndrom. M.: MIA, 2010.S. 142.
  20. Larter C. Z., Farrell G. C. Inzulinová rezistence, adiponektin, cytokiny v NASH: Který je nejlepším cílem k léčbě // J. Hepatol. 2006, 44, 253–261.
  21. Zakharchenko V.M. Nutriční chování, obezita a alkohol. Sbírka materiálů pro 1. interdisciplinární vědecký kongres „Člověk a alkohol-2007“. St. Petersburg: Renome, 2007; 44–52.
  22. Makhov V.M., Gitel E.P., Ugryumova L.N. Hodnocení hormonálně produkující funkce slinivky břišní v chronickém alkoholismu // Laboratorní práce. 1987, 1, str. 16-21.
  23. Ivashkin V.T., Shulpekova Yu.O. Nealkoholická steatohepatitida // Onemocnění trávicího aparátu. 2000, 2, str. 41–45.
  24. Seitz H. K. Alcohl konzumace jako kofaktor pro jiné onemocnění jater. Osnovy postgraduálního studia. Alkoholické onemocnění jater. EASL mezinárodní jaterní kongres. 2012, str. 121–130.
  25. Shulpekova, Yu.O. Alkoholické onemocnění jater: spoléhat se na pozoruhodnou práci Charlese S. Liebera // Rakovina prsu. 2010, 13, s. 815–818.
  26. Schumacher K. Dilinoleoilfosfatidil-cholin - hlavní prvek přípravku Essential? // Consilium medicum. Gastroenterologie. 2010, 8, s. 3–7.
  27. Gundermann K. Nejnovější údaje o mechanismech účinku a klinické účinnosti esenciálních fosfolipidů // Klin. vyhlídky na gastroenterologii, hepatologie. 2002, 2, str. 28–31.
  28. Kurtz E. Esenciální fosfolipidy v hepatologii - 50 let experimentálních a klinických experimentů // Gastroenter. 1991, sv. 29, suppl. 2, str. 2 7–13.
  29. Bueverov A.O., Yeshau V.S., Mayevskaya M.V., Ivashkin V. T. Esenciální fosfolipidy v komplexní terapii steatohepatitidy smíšeného původu // Klin. perspektivní. gastroenterol. a hepatol. 2008, č. 1, str. 17–22.
  30. Minushkin O. N. Zkušenosti s léčbou jaterních onemocnění esenciálními fosfolipidy // Consilium medicum. Extra vydání. 2001, str. 9–11.
  31. Podymova S. D. Patogenetická úloha esenciálních fosfolipidů v léčbě alkoholického onemocnění jater // Consilium medicum. Extra vydání. 2001, str. 3-5.
  32. Kalinin A.V. Essential Forte N - zkušenosti s používáním léku při alkoholickém onemocnění jater // Consilium medicum. Extra vydání. M., 2001.
  33. Knuchel F. // Med. Welt. 1977, sv. 30, str. 30 411-416.
  34. Hazuka V., Ronbal K. // Elin Jer. 1987, sv. 123, str. 369-375.
  35. Shuller-Perez A., Gonzales San Martin // Mel. Zdravím. 1985, sv. 36, str. 36 217–221.
  36. Panos M. Z. a kol. // Eur Gastroenterologie. 1990, sv. 2, str. 2 351–355.
  37. Baykova I.E., Nikitin I.G. Lékové poškození jater // rakovina prsu. 2009, 1, s. 1–4.
  38. Drapkina O. M., Korneeva O. N. Nealkoholické mastné onemocnění jater a kardiovaskulární riziko: vliv ženy // Farmateka. Gastroenterologie / Hepatologie. 2010, 15, s. 1–5.
  39. Drapkina O. M., Korneeva O. N., Ivashkin V. T. Terapie nealkoholické steatohepatitidy u metabolického syndromu: zaměření na esenciální fosfolipidy // ošetřující lékař. 2010, 2, s. 18-24..
  40. Velkov V.V. Neinvazivní biomarkery fibrózy. Sbohem, biopsie? // Klinické a laboratorní konzultace. 2009; 30: 34–44.
  41. Návod k lékařskému použití Essentiale forte N. Reg. Číslo: P N011496 / 01–220911.
  42. Panos M. Z. a kol. // Eur Gastroenterologie. 1990, sv. 2, str. 2 351–355.
  43. Shulpekova Yu.O. Patogenetický význam lipidů v NAFLD // RZHGG. 2012: 1: 45–56.
  44. Gonciarz P., Besser P., Lelek E., Gunderman K. J., Johannes K. J. Essentiale Fatty Liver Diabete_Actualite Therapeutique, M.C.D. 1988; 17; 1: 61–65.
  45. Schuller Perez A. Kontrollierte Studie mit mehrfach ungesattigtem Fosfatidylcholin im Vergleich zu Placebo bei alcohol Lebersteatose // Die MedizinischeWelt. 1985; 36, str. 36 517–210.

V. M. Makhov, doktor lékařských věd, profesor

GBOU VPO Nejprve je MGMU. I. M. Sechenov z ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska, Moskva