Amyloidóza vnitřních orgánů, co to je

Amyloidóza je onemocnění charakterizované metabolickými poruchami, které vede k tvorbě nové látky pro tělo (amyloid), která se ukládá v orgánech a narušuje jejich funkce.

Amyloid je komplexní glykoprotein, ve kterém fibrilární a globulární proteiny úzce souvisejí s polysacharidy. Amyloidní fibril je složen z polypeptidových proteinů; kromě fibrilárního proteinu obsahuje amyloid také další protein - tzv. P-složku, stejný pro všechny formy amyloidu. Má se za to, že složka P je normální syrovátkový protein vázaný na amyloidní fibrily..

Amyloidóza se může objevit jako komplikace jakéhokoli onemocnění nebo se může vyvinout jako nezávislý proces.

V současné době se v závislosti na etiologii rozlišuje několik forem amyloidózy, které mají své charakteristické biochemické složení amyloidních fibril.

Primární (idiopatická) amyloidóza se vyvíjí bez zjevného důvodu a ovlivňuje různé orgány (srdce, ledviny, střeva, játra, nervový systém). Biochemická forma primární amyloidózy je AL forma, prekurzorem takového amyloidu jsou Ig a imunoglobulinové lehké řetězce. Podle struktury amyloidu a povahy poškození vnitřních orgánů se primární (idiopatická) dávka amyloidu blíží amyloidóze u myelomu, která je v současné době přidělena jako samostatná skupina.

Dědičná (genetická) amyloidóza se projevuje převládajícím poškozením ledvin, kombinací poškození ledvin a nervového systému. V naší zemi je dědičná amyloidóza obvykle spojena s periodickým onemocněním, které se přenáší autozomálně dominantním způsobem. U tohoto onemocnění může být jediným projevem amyloidóza. Biochemická forma dědičné amyloidózy je AF (předchůdcem amyloidu je prealbumin). V případě periodického onemocnění je biochemickou formou AA (prekurzorem je protein SAA)..

Získaná (sekundární) amyloidóza se vyskytuje nejčastěji a vyvíjí se s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, tuberkulózou, chronickým hnisáním - osteomyelitida, bronchiektáza, chronický plicní absces, méně často s ulcerativní kolitidou, psoriázou, lymfogranulomatózou, plicní syfilis et al. Biochemická forma sekundární amyloidózy je AA (její prekurzor v séru je protein SAA syntetizovaný hepatocyty).

Senilní amyloidóza - výsledek mimovolních poruch metabolismu bílkovin, se nachází v mozku, pankreatu, srdci. Biochemický vzorec je AS (prekurzorem je prealbumin).

Lokální amyloidóza se nevyvíjí bez zjevného důvodu, její biochemický vzorec je AE (neznámý předchůdce).

Patogeneze: Je známo jen několik vazeb patogeneze (schéma 22). Z diagramu vyplývá, že pod vlivem genových mutací, stejně jako účinků vnějších faktorů, se změny imunity - snižuje



Schéma 22. Patogeneze amyloidózy

počet T-lymfocytů. To vede ke snížení jejich kontrolního účinku na B-systém lymfocytů. V důsledku toho se počet B buněk nesoucích normální imunoglobuliny snižuje a zvyšuje se počet B lymfocytů syntetizujících prekurzory amyloidních fibril. Amyloidoblasty ve zvýšeném množství produkují fibrilární protein, který způsobuje syntézu amyloidu ve velkém množství.

Avšak vzhledem k genetickému defektu v amyloidoklastech, který přispívá ke snížení jejich enzymatické aktivity, nedochází k dostatečné resorpci amyloidu. Výsledkem je zvýšené ukládání amyloidu v tkáních a orgánech [Mukhin N.A., 1981].

U myelomu se amyloidóza vyvíjí v důsledku zvýšené produkce paraproteinu plazmocyty, což vede k vytváření amyloidu. Složení amyloidu s různými formami amyloidózy je odlišné, což je určeno složením proteinu amyloidních fibril.

Při poškození myokardu, periferních nervů (pozorovaných hlavně u idiopatické formy amyloidózy) se amyloid ukládá kolem kolagenových vláken pojivové tkáně. Depozice amyloidu kolem retikulárních vláken je pozorována v lézích

ledviny, střeva, játra, nadledvinky, pankreas (s dědičnou a sekundární amyloidózou). Je však možná kombinace perikalkogenu a periretikulární depozice amyloidu, což poskytuje kombinované léze různých orgánů a systémů.

Když je amyloid uložen v tkáních, snižuje se počet funkčních prvků, kardiomyocytů, hepatocytů, nervových vláken a renálních glomerulů, což následně vede k rozvoji selhání orgánů..

Amyloid se tedy v srdci ukládá pod endokard, do stromů a myokardiálních cév a také podél žil v epikardu. V tomto případě se srdce výrazně zvětšuje a počet kardiomyocytů rychle klesá. To vše vede ke snížení kontraktilní funkce myokardu a srdečního selhání, jakož i ke zhoršení kondukce a srdečního rytmu. V mozku se senilní amyloidózou se amyloid nachází v tzv. Senilním plaku kůry, cév a membrán. V kůži je amyloid uložen ve stěnách papil a krevních cév, což vede k ostré atrofii epidermis. V játrech je amyloid uložen mezi hvězdicovými retikuloendotheliocyty sinusoidálních cév, ve stěnách krevních cév, potrubí a ve pojivové tkáni portálních traktů. Jak se amyloid hromadí, atrofie jaterních buněk.

V ledvinách je amyloid uložen v membráně glomerulárních kapilár a tubulů nefronu, v mesangiu, kapilárních smyčkách a podél arteriolu. Jak se amyloid hromadí, většina nefronů atrofie zemře nebo je nahrazena pojivovou tkání - objevuje se ledvina scvrklá amyloidem. Tento proces lze znázornit jako následující diagram:

proteinurie -> nefrotický syndrom -> selhání ledvin.

V souladu s tím jsou na klinickém obrázku rozlišeny tři stádia: 1) počáteční (proteinurická); 2) podrobné (nefrotické); 3) terminál (azotemický).

Klinický obraz: Projevy amyloidózy jsou rozmanité a jsou určeny: 1) lokalizací amyloidu v určitém orgánu; 2) závažnost amyloidních depozit v orgánu; 3) hlavní onemocnění, proti kterému se vyvinul amyloid (se sekundární formou amyloidózy).

V diagnostice mohou vzniknout potíže kvůli skutečnosti, že klinické projevy onemocnění budou patrné pouze u určitého množství uloženého amyloidu. V tomto ohledu je „latentní“ období nevyhnutelné od okamžiku uložení amyloidu do nástupu příznaků selhání orgánů nebo systému..

Klinický obraz je obzvláště jasný s poškozením ledvin - nejčastější lokalizace amyloidních depozit.

V prvním stádiu diagnostického vyhledávání, v počátečním stádiu, nelze získat prakticky žádné informace naznačující poškození ledvin amyloidózou. Stížnosti pacientů jsou spojeny se základní chorobou (se sekundární amyloidózou).

Historie obsahuje informace o přítomnosti nemoci (plicní tuberkulóza, osteomyelitida, revmatoidní artritida atd.), Její průběh a terapie. Tyto informace samy o sobě neumožňují diagnostikovat amyloidózu ledvin, ale upozorňují lékaře na tuto možnost..

V pokročilém stádiu amyloidózy vykazují pacienti potíže s vývojem nefrotického syndromu na snížení množství moči, otoky různé prevalence a závažnosti, jakož i na potíže se slabostí, nedostatkem chuti k jídlu a sníženou výkonností. Spolu s nimi, se sekundární amyloidózou, přetrvávají potíže ohledně projevu základního onemocnění.

V terminálním stadiu jsou potíže způsobeny chronickým selháním ledvin: snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení (dyspeptické poruchy), bolesti hlavy, poruchy spánku (poruchy nervového systému), svědění kůže.

Ve stadiu II diagnostického vyhledávání v rané fázi lze detekovat pouze symptomy charakteristické pro základní onemocnění (se sekundární amyloidózou)..

V rozšířené fázi jsou odhaleny následující: 1) edém různé lokalizace a závažnosti; s významnou retencí tekutin v těle se mohou objevit hydrotorax, hydroperikard, přechodné ascity; 2) arteriální hypertenze (nalezená u 12 až 20% pacientů s amyloidózou), dilatace a hypertrofie levé komory; 3) zvýšení jater a sleziny v důsledku ukládání v tkáních amyloidu (játra a slezina jsou husté, bezbolestné, se špičatým okrajem); 4) symptomy základního onemocnění (se sekundární amyloidózou).

V terminálním stádiu jsou příznaky určeny závažností selhání ledvin: 1) dystrofický syndrom (změny v kůži a sliznicích); 2) serózní artikulární syndrom (osteoartropatie, sekundární dna, suchá perikarditida, pohrudnice); 3) arteriální hypertenze.

Ve III. Fázi diagnostického hledání amyloidózy se získají nejdůležitější informace pro diagnostiku, které lze rozdělit takto: 1) močový syndrom; 2) poruchy metabolismu proteinů a lipidů; 3) detekce ukládání amyloidních hmot.

Močový syndrom: 1) proteinurie je nejdůležitějším příznakem amyloidózy, vyvíjí se ve všech jejích formách, ale nejčastěji se sekundární amyloidózou. Proteinurie je obvykle významná, denně se uvolňuje 2 až 20 g proteinu, jehož hlavní částí je albumin. Globuliny se vylučují v menším množství, vylučování močového amyloidního prekurzoru séra (protein SAA) je možné močí. V terminální fázi proteinurie přetrvává. V moči lze detekovat a- a zejména g-glykoproteiny.

Podle toho jsou stupně proteinurie detekovány hyalinem a méně často granulárními válci. Microhematuria nebo leukocyturia je zřídka diagnostikována, ale její závažnost neodpovídá stupni proteurie (jak je pozorováno u glomerulonefritidy). Stupeň poruch metabolismu lipidů v amyloidóze odpovídá lipidurii s přítomností dvojlomných krystalů v močovém sedimentu.

Poruchy metabolismu bílkovin a lipidů: 1) hypoproteinémie v kombinaci s hypoalbuminemií a hyper-

Amyloidóza

Amyloidóza je systémové onemocnění, při kterém dochází k ukládání amyloidu (protein-polysacharidová látka (glykoprotein)) v orgánech a tkáních, což vede k narušení jejich funkcí.

Amyloid sestává z globulárních a fibrilárních proteinů, které jsou úzce propojeny s polysacharidy. Mírné ukládání amyloidu ve žlázových tkáních, stromě parenchymálních orgánů a stěnách krevních cév nezpůsobuje žádné klinické příznaky. Ale s významnými amyloidními depozity v orgánech dochází k výrazným makroskopickým změnám. Objem postiženého orgánu se zvyšuje, jeho tkáně se stanou voskovými nebo mastnými. V budoucnu se rozvíjí atrofie orgánu s vytvářením funkční nedostatečnosti.

Výskyt amyloidózy je 1 případ na 50 000 lidí. Tato nemoc je častější u starších lidí..

Příčiny a rizikové faktory

Amyloidóza se obvykle vyvíjí na pozadí dlouhodobých hnisavých zánětlivých (bakteriální endokarditida, bronchiektáza, osteomyelitida) nebo chronických infekčních (malárie, aktinomykóza, tuberkulóza). Zřídka se u pacientů s rakovinou vyvíjí amyloidóza:

  • rakovina plic
  • rakovina ledvin;
  • leukémie;
  • lymfogranulomatóza.

Amyloidóza může ovlivnit různé orgány a klinický obraz onemocnění je různorodý..

K amyloidóze mohou také vést následující nemoci:

  • sarkoidóza;
  • Whippleova nemoc;
  • Crohnova nemoc;
  • nespecifická ulcerativní kolitida;
  • psoriáza;
  • Ankylozující spondylitida;
  • revmatoidní artritida;
  • ateroskleróza.

Existují nejen získané, ale také dědičné formy amyloidózy. Tyto zahrnují:

  • Středomořská horečka
  • Portugalská neuropatická amyloidóza;
  • Finská amyloidóza;
  • Dánská amyloidóza.

Faktory výskytu amyloidózy:

  • genetická predispozice;
  • porušení buněčné imunity;
  • hyperglobulinémie.

Formy nemoci

V závislosti na důvodech, které ji způsobily, je amyloidóza rozdělena do několika klinických forem:

  • senilní (senilní);
  • dědičné (genetické, rodinné);
  • sekundární (získané, reaktivní);
  • idiopatický (primární).

V závislosti na tom, v nichž jsou depozity amyloidů orgánů uloženy hlavně, vylučujte:

  • renální amyloidóza (nefrotická forma);
  • amyloidóza srdce (kardiopathická forma);
  • amyloidóza nervového systému (neuropatická forma);
  • amyloidóza jater (hepatopatická forma);
  • adrenální amyloidóza (epinefropatická forma);
  • APUD-amyloidóza (amyloidóza orgánů neuroendokrinního systému);
  • smíšená amyloidóza.

Amyloidóza je také lokální a systémová. Při lokální amyloidóze je zaznamenána převládající léze jednoho orgánu se systémovými - dvěma nebo více.

Příznaky

Klinický obraz amyloidózy je různorodý: symptomatologie je dána délkou onemocnění, lokalizací amyloidních depozit a jejich intenzitou, stupněm orgánové dysfunkce, rysem biochemické struktury amyloidu..

V počátečním (latentním) stadiu amyloidózy příznaky chybí. Vklady amyloidu lze detekovat pouze mikroskopií. V budoucnu, jak se zvyšují depozity patologického glykoproteinu, vzniká funkční selhání postiženého orgánu a postupuje, což určuje charakteristiky klinického obrazu choroby.

Faktory výskytu amyloidózy: genetická predispozice, narušená buněčná imunita, hyperglobulinémie.

U renální amyloidózy byla hlášena středně dlouhá doba proteinurie. Pak se vytvoří nefrotický syndrom. Hlavní příznaky amyloidózy ledvin jsou:

  • přítomnost bílkovin v moči;
  • arteriální hypertenze;
  • otok
  • chronické selhání ledvin.

Pro amyloidózu srdce je charakteristická trojice příznaků:

  • poruchy srdečního rytmu;
  • kardiomegálie;
  • progresivní chronické srdeční selhání.

V pozdějších stádiích onemocnění vede i drobná fyzická námaha k výrazné slabosti, dušnosti. Na pozadí srdečního selhání se může polyserositida vyvinout:

  • perikardiální výpotek;
  • pleurální výpotek;
  • ascites.

S amyloidózou gastrointestinálního traktu je pozoruhodné zvýšení jazyka (makroglosie), což je spojeno s ukládáním amyloidu v tloušťce jeho tkání. Další projevy:

  • nevolnost;
  • pálení žáhy;
  • zácpa, následovaná průjmem;
  • malabsorpce živin z tenkého střeva (malabsorpční syndrom);
  • gastrointestinální krvácení.

Amyloidové poškození slinivky břišní obvykle probíhá pod rouškou chronické pankreatitidy. Ukládání amyloidu v játrech způsobuje portální hypertenzi, cholestázu a hepatomegálii.

Při amyloidóze kůže se voskové uzliny objevují v krku, obličeji a přirozených záhybech. Amyloidóza kůže se ve svém průběhu často podobá lichenovému planusu, neurodermatitidě nebo sklerodermii..

S amyloidózou pohybového aparátu se pacient vyvíjí:

  • myopatie;
  • humeroscapulární periartritida;
  • syndrom karpálního tunelu;
  • polyartritida ovlivňující symetrické klouby.

Amyloidóza nervového systému je těžká, která se vyznačuje:

  • přetrvávající bolesti hlavy;
  • Závrať
  • demence
  • Nadměrné pocení;
  • ortostatické zhroucení;
  • paralýza nebo paréza dolních končetin;
  • polyneuropatie.

Diagnostika

Vzhledem k tomu, že amyloidóza může ovlivnit různé orgány a klinický obraz onemocnění je různorodý, představuje jeho diagnóza určité potíže. Posoudit funkční stav vnitřních orgánů umožňuje:

  • Ultrazvuk
  • Echokardiografie;
  • EKG;
  • radiografie;
  • gastroskopie (endoskopie);
  • sigmoidoskopie.

Výskyt amyloidózy je 1 případ na 50 000 lidí. Tato nemoc je častější u starších lidí..

Amyloidózu lze předpokládat, pokud jsou ve výsledcích laboratorních testů zjištěny následující změny:

  • anémie;
  • trombocytopenie;
  • hypokalcemie;
  • hyponatrémie;
  • hyperlipidémie;
  • hypoproteinémie;
  • cylindrurie;
  • leukocyturie.

Pro konečnou diagnózu je nutné provést punkční biopsii postižených tkání (sliznice konečníku, žaludku, lymfatických uzlin; dásní; ledviny) a následně histologické vyšetření získaného materiálu. Detekce amyloidních fibril ve zkušebním vzorku potvrdí diagnózu..

Léčba

Při léčbě primární amyloidózy se používají glukokortikoidní hormony a cytostatika..

Při sekundární amyloidóze je léčba zaměřena primárně na základní onemocnění. Předepisují se také léčiva ze série 4-aminochinolinů. Doporučuje se snížení obsahu bílkovin.

Vývoj terminálního stadia chronického selhání ledvin je známkou hemodialýzy.

Možné komplikace a důsledky

Amyloidóza může být komplikována následujícími patologiemi:

  • diabetes;
  • selhání jater;
  • gastrointestinální krvácení;
  • selhání ledvin;
  • amyloidní vředy žaludku a jícnu;
  • srdeční selhání.

Předpověď

Amyloidóza je chronické progresivní onemocnění. Při sekundární amyloidóze je prognóza do značné míry určována možností provádění léčby základního onemocnění.

S rozvojem komplikací se prognóza zhoršuje. Po nástupu příznaků srdečního selhání průměrná délka života obvykle nepřesahuje několik měsíců. Průměrná délka života pacientů s chronickým selháním ledvin je 12 měsíců. Toto období se v případě hemodialýzy mírně prodlužuje..

Prevence

Prevence primární (idiopatické) amyloidózy chybí, protože příčina není známa.

Pro prevenci sekundární amyloidózy je důležité včas identifikovat a léčit infekční, onkologická a hnisavá zánětlivá onemocnění..

Prevence genetických forem amyloidózy spočívá v lékařském a genetickém poradenství párů ve fázi plánování těhotenství.

Video z YouTube na téma článku:

Vzdělání: absolvoval Státní lékařský ústav Tashkent s maturitou v roce 1991. Opakovaně absolvoval pokročilá školení.

Pracovní zkušenosti: anesteziologicko-resuscitátor městského mateřského komplexu, resuscitátor hemodialyzačního oddělení.

Informace jsou shromažďovány a poskytovány pouze pro informační účely. Navštivte svého lékaře při prvních známkách nemoci. Samoléčení je pro zdraví nebezpečné.!

Podle výzkumu WHO zvyšuje každodenní půlhodinová konverzace na mobilním telefonu pravděpodobnost vzniku mozkového nádoru o 40%.

I když srdce člověka nebije, pak může ještě dlouho žít, jak nám ukázal norský rybář Jan Revsdal. Jeho „motor“ se zastavil na 4 hodiny poté, co se rybář ztratil a usnul ve sněhu.

Američtí vědci provedli experimenty na myších a dospěli k závěru, že šťáva z melounu brání rozvoji aterosklerózy krevních cév. Jedna skupina myší vypila čistou vodu a druhá šťáva z melounu. V důsledku toho byly cévy druhé skupiny prosté cholesterolových plaků.

Lék proti kašli "Terpincode" je jedním z lídrů v prodeji, vůbec ne kvůli jeho léčivým vlastnostem.

Zubaři se objevili relativně nedávno. V 19. století bylo povinností běžného kadeřníka vytahovat nemocné zuby.

Nejvyšší tělesná teplota byla zaznamenána u Willie Jonesa (USA), který byl přijat do nemocnice s teplotou 46,5 ° C.

Vzdělaný člověk je méně náchylný k mozkovým onemocněním. Duševní činnost přispívá k tvorbě další tkáně, která kompenzuje nemocné.

Hmotnost lidského mozku je asi 2% z celkové tělesné hmotnosti, ale spotřebovává asi 20% kyslíku vstupujícího do krve. Tato skutečnost způsobuje, že lidský mozek je mimořádně náchylný k poškození způsobenému nedostatkem kyslíku..

První vibrátor byl vynalezen v 19. století. Pracoval na parním stroji a měl za úkol léčit ženskou hysterii.

Lidský žaludek odvádí dobrou práci s cizími předměty a bez lékařského zásahu. Je známo, že žaludeční šťáva rozpustí i mince..

Lidská krev „protéká“ cévami pod obrovským tlakem a pokud je narušena její integrita, může střílet až do 10 metrů.

Lidské kosti jsou čtyřikrát silnější než beton.

Více než 500 milionů dolarů ročně se vynakládá na alergické léky samotné ve Spojených státech. Stále věříte, že bude nalezen způsob, jak konečně porazit alergie?

Játra jsou nejtěžší orgán v našem těle. Její průměrná hmotnost je 1,5 kg.

Ve Velké Británii existuje zákon, podle kterého chirurg může odmítnout provedení operace na pacientovi, pokud kouří nebo má nadváhu. Člověk by se měl vzdát špatných návyků, a pak možná nebude potřebovat chirurgický zákrok.

Climax přináší ženám mnoho změn. Zánik reprodukční funkce je doprovázen nepříjemnými příznaky, jejichž příčinou je snížení est.

AMYLOIDÓZA

Amyloidóza (amyloidóza; řecký amylon - škrob, eidos - typ + -sis), amyloidová dystrofie - narušení metabolismu bílkovin, které se projevuje depozicí a akumulací proteinových látek v tkáních s charakteristickými fyzikálně-chemickými vlastnostmi. Etiologicky a patogeneticky kombinuje různé procesy vedoucí k tvorbě komplexního glukoproteinu - amyloidu v tkáních.

Studium amyloidózy bylo usnadněno popisem Rokitanského (S. Rokitansky, 1844) „mazových chorob“ a Virchow (R. Virchow, 1853) amyloidů, jakož i vytvořením experimentálního modelu amyloidózy N. P. Kravkovem a Kuchinským (M. N. Kuczynski). Nejběžnějším modelem kaseinu je amyloidóza získaná injekcí myší nebo králíků subkutánně 5 až 10% suspenze nebo roztoku kaseinátu sodného. Experimentální amyloidóza však může být způsobena také kulturou Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa a záškrtu bacillus, gonokokem, Vibrio cholerae, terpentinem, proteolytickými enzymy, koloidními roztoky síry, selenu a další.

Šíření amyloidózy v různých zemích není stejné. Jeho frekvence ve Španělsku je 1,9% pitev, v Portugalsku - 1,4%, Izraeli - 0,55%, v Japonsku - pouze 0,1%, což někteří autoři obvykle vysvětlují nutričními charakteristikami populace.

Nejčastější lokalizací amyloidózy je ledvina, kde se podle A. A. Demina (1970) vyskytuje v 1,4% případů podle G. P. Shultseva (1970), které pokrývají sekční pozorování 60. až 70. let, - v 1,9% případů.

Obsah

Amyloid a jeho vlastnosti

Amyloid má složitou strukturu. Jeho hlavní složkou jsou proteiny, mezi nimiž se nacházejí jak fibrilární (tkáňové) proteiny kolagenového typu, tak plazmatické proteiny - α- a y-globuliny, fibrinogen. Amyloidní polysacharidy jsou představovány chondroitinovou kyselinou sírovou a hyaluronovou, heparinem, neuraminovou kyselinou, přičemž převažují sírany chondroitinu. Amyloid má antigenní vlastnosti; je odolný vůči mnoha enzymům, kyselinám, zásadám díky síle vazeb mezi proteinovými a polysacharidovými složkami.

Chemické složení amyloidu není stejné pro různé formy a typy amyloidózy, což vysvětluje jeho odlišný přístup k barvivům (kongo červeň, methyl nebo gentian violet, jód a jód-gruen) a různé intenzity charakteristické metachromatické reakce; v některých případech tato reakce chybí (achromatický amyloid nebo achroamyloid, paraamyloid). Nejpřesnější pro amyloid je jeho luminiscence s thioflavinem S nebo T.

Amyloid má fibrilární parakrystalickou strukturu. V tomto ohledu má dichroismus a anisotropii (viz); ten je nejvýraznější, pokud je Kongo zbarveno červeně (obr. 1). Spektrum pozitivního dvojlomu amyloidu leží v rozmezí 540 - 560 nm. Tyto polarizačně optické vlastnosti amyloidu jej mohou odlišit od kolagenu, retikulinu, elastinu.

Amyloidní fibrily detekované elektronovou mikroskopií mají průměr 7,5 nm a délku až 800 nm; postrádají příčné pruhování. Každá vlákna se skládá ze dvou subfibril (filamentů) o průměru 2,5 nm, které jsou umístěny paralelně ve vzdálenosti 2,5 nm od sebe. Byla stanovena intracelulární tvorba amyloidních fibril, stejně jako účast na fibrilogenezi mesenchymálních buněk - retikulární buňka, fibroblast (obr. 2), což umožnilo považovat amyloid za abnormální fibrilární protein.

Na rozdíl od kolagenu jsou strukturní proteiny amyloidních fibril bohaté na tryptofan a neobsahují hydroxyprolin, jsou spojeny s malým množstvím neutrálních cukrů a kyseliny sialové.

Strukturální a chemické vlastnosti fibril určují specifické barvení konžské červeného amyloidu, jehož molekuly jsou pevně drženy mezi vláknitými vlákny vodíkovými vazbami barviv sulfo skupin s hlavními proteinovými skupinami.

Kromě fibril byly v amyloidu izolovány specifické tyčinkovité struktury („periodické tyčinky“ nebo P-složka) o průměru 10 nm a délce až 400 nm. Skládají se z oddělených pětiúhelníkových útvarů o průměru 9 - 10 nm, které jsou od sebe umístěny ve vzdálenosti 4 nm. Každá taková formace je reprezentována pěti trojúhelníkovými složkami až do průměru 2,5 nm. Tyčinkovité struktury patří k glukoproteinům sérového původu, v nich je ve srovnání s amyloidními vlákny obsah neutrálních cukrů a kyseliny sialové mnohem vyšší; určují antigenní vlastnosti amyloidu.

Etiologie a patogeneze

Etiologie a patogeneze amyloidózy není zcela jasná. Jsou diskutovány tři hlavní teorie patogeneze amyloidózy..

I. Teorie lokální buněčné geneze Taylum (G. Teilum, 1954) vysvětluje amyloidogenezi pouze na buněčné úrovni. V tomto případě mluvíme o syntéze retikuloendotelu ne amyloidu v buňce - složité heterogenní látky sestávající z fibrilárních a nefibrilárních struktur, ale pouze jejích fibrilárních prekurzorů. Amyloid je tvořen vně buňky v těsném spojení s vláknitými strukturami pojivové tkáně. Podle této teorie lze v amyloidogenezi rozlišit dvě fáze: pre-amyloid a vlastně amyloid. Před výskytem amyloidu v retikuloendoteliálním systému je pozorována proliferace a plazmmacytická transformace za vzniku pyroninofilních buněk bohatých na RNA. V samotné amyloidové fázi je potlačena proliferace retikuloendoteliálních buněk, jsou vyčerpány pyroninofilní buňky a objevují se buňky bohaté na polysacharidy (buňky PAS), které „vytvářejí“ amyloidní látku. Teorie „lokální buněčné geneze“ vysvětluje řadu faktů známých z klinických a experimentálních pozorování. Z hlediska této teorie lze vysvětlit zejména selektivitu poškození prvků retikuloendoteliálního systému v sekundárním A, především oblastí, které jsou nejfunkčnější: okrajové zóny slezinných folikulů, jaterní sinusoidy. Významným argumentem ve prospěch teorie lokální buněčné geneze je práce, která přesvědčivě ukazuje tvorbu amyloidu v tkáňové kultuře. Důkazy o intracelulární tvorbě amyloidních fibril retikuloendoteliální buňkou (PAS buňka) však tento problém nevyřeší ve prospěch uznání teorie „lokální buněčné geneze“ jako univerzální.

II. Podle Leschke-Lettererovy imunologické teorie (N. Loeschke, E. Letterer, 1927) je tvorba amyloidu považována za výsledek reakce antigen-protilátka, kde antigen je produkt rozkladu tkáně nebo cizího proteinu a amyloid je proteinová sraženina, která je uložena primárně v místech tvorby protilátky.. Amyloid se vyskytuje za podmínek špatné produkce protilátek a nadbytku antigenu. Hypergamaglobulinémie v pre-amyloidní fázi, pokles imunoglobulinů během tvorby amyloidu, povaha morfologických změn v orgánech atd. Jsou pro imunologickou teorii. Tato teorie však nevysvětluje případy rozvoje amyloidózy u jedinců s hypo- a agamaglobulinémií. Účast imunologických mechanismů na vývoji amyloidózy vyžaduje další studium.

III. Teorie dysproteinózy neboli Cagleyho organoproteinózy (V. Cagli, 1961) považuje amyloid za produkt perverzního metabolismu bílkovin. Z hlediska této teorie je hlavní vazbou v patogenezi amyloidózy dysproteinémie s akumulací hrubých proteinových frakcí a abnormálních proteinů v plazmě. Hyperfibrinogenemie může být také podmínkou tvorby amyloidu..

Patologická anatomie

Amyloidní depozity mají typickou lokalizaci ve stěnách krve a lymfatických kapilár a cév, v intimě nebo adventicii; ve stromě orgánů podél sítnice nebo kolagenových vláken; ve vnitřní membráně žlázových struktur.

V závislosti na poměru amyloidu k různým buňkám (retikulární buňka, fibroblast) nebo různým vláknům pojivové tkáně (retikulární, kolagen), mezi nimiž se amyloid vysráží, se rozlišuje periretikulární a pericollagenová amyloidóza.

Periretikulární amyloidóza, ve které se amyloid vysráží podél membrán krevních cév a žláz obsahujících retikulin, jakož i retikulární stroma parenchymálních orgánů, je charakterizována převládající lézí sleziny, jater, ledvin (viz barevné obrázky 1-3), nadledvin, střev a intimy malých cév a střední ráže (tzv. parenchymální, typická amyloidóza). Pericollagen amyloidóza, ve které se amyloid vysráží podél kolagenových vláken, je charakterizována převládajícím poškozením adventicií středních a velkých ráží cév, myokardu, pruhovaných a hladkých svalů, nervů, kůže (tzv. Mesenchymální, systémová amyloidóza)..

Menší depozity amyloidu, detekované pouze mikroskopickým vyšetřením, obvykle nevedou k funkčním poruchám (klinicky latentní stadium amyoidózy) a nemění vzhled orgánů.

Progresivní amyloidóza vede zpravidla k selhání funkčních orgánů, které je spojeno s atrofií jejích parenchymálních prvků a sklerózou. Orgán roste v objemu, stává se hustým a křehkým, má v sekci zvláštní voskový nebo mastný vzhled („mazová slezina“, „vosková játra“). Nakonec se vyvine amyloidní vráska orgánu, např. amyloidní vrásky ledvin (obr. 3). Díky rozmanitosti příčin amyloidózy a mechanismům tvorby amyloidů je tedy hledání jednotné teorie amyloidogeneze neopodstatněné. Je zřejmé, že neexistuje jediná amyloidóza jako klinický morfologický koncept, existují amyloidózy. Konkurenční teorie amyloidózy vysvětlují pouze určité souvislosti ve své patogenezi (humorální, tkáňová, buněčná).

Pro všechny formy amyloidózy je však mnoho společných symptomů. Mezi ně patří: dysproteinémie, která je expresí narušeného metabolismu proteinů a proces aktualizace tělesných bílkovin; transformace buněk retikuloendoteliálního systému s výskytem fibrilární struktury amyloidu; typické submikroskopické změny před výskytem amyloidu; jednoduchá submikroskopická struktura amyloidu.

Obecně přijímaná klasifikace amyloidózy neexistuje. Lubarsch (O. Lubarsch, 1929) a Reimann (N. A. Reimann, 1935) rozlišovali primární (idiopatickou) a sekundární amyloidózu. Briggs (G. W. Briggs, 1961) rozlišuje následující typy amyloidózy: 1. Primární: a) generalizované; b) rodina; c) respirační - nádorový (nodulární) a difúzní. 2. sekundární. 3. Senilní srdce. 4. Amyloidóza u myelomu. 5. Místní amyloidóza podobná nádoru (kromě dýchacích cest).

Podle Hellera (N. Heller, 1966) existují tři skupiny amyloidózy, v nichž se rozlišuje celá řada forem:

I. Genetická (dědičná) amyloidóza: 1) familiární středomořská horečka (periodické onemocnění); 2) familiární amyloidóza s horečkou, kopřivkou a hluchotou (McCle-Wellsova forma); 3) neuropatický s primární lézí dolních nebo horních končetin; 4) kardiopatické.

II. Získaná amyloidóza: 1) jako komplikace chronických infekcí (bronchiektáza, tuberkulóza, osteomyelitida), onemocnění kolagenu (revmatoidní artritida a další), maligní nádory; 2) jako projev mnohočetného myelomu.

III. Idiopatická amyloidóza: 1) klasická primární; 2) nefropatické; 3) neuropatický; 4) kardiopatické; 5) lokalizováno.

S různými formami v každé skupině může být typ depozice amyloidu (perireticular nebo pericollagen) odlišný.

Hellerova klasifikace je progresivnější než Briggsova klasifikace. Přísněji nastiňuje skupinu idiopatické amyloidózy, zahrnující kromě generalizované formy primární amyloidózy její různé klinické varianty s převládajícím poškozením ledvin, nervového systému, srdce. Přidělení nezávislé skupiny genetické amyloidózy, jejíž původ je spojen s dědičnou enzymopatie, která určuje defekt v syntéze fibrilárních proteinů v těle, je odůvodněné. Mezi formy dědičné amyloidózy patří nejčastější amyloidóza v případech periodického onemocnění (familiární středomořská horečka), které je zvláště často popisováno u Arménů, Židů, Arabů a zděděno autozomálně recesivně. V tomto případě může být amyloidóza jediným projevem tohoto geneticky podmíněného utrpení (fenotyp II) nebo se může vyvinout po období záchvatů horečky a bolesti (fenotyp I), což v obou případech vede k selhání ledvin. Přiřaďte také drážku. Portugalská amyloidóza, která pokračuje s převládající periferní neuropatií a je přenášena dominantním způsobem, a amyloidóza s převládajícím poškozením srdce (kardiopathická), což má za následek smrt při srdečním selhání.

Gafni (J. Gafni, 1964) redukuje celou rozmanitost dědičné amyloidózy na tři klinické a morfologické typy (formy): 1) nefropatický, projevující se proteinurií, nefrotickým syndromem a urémií v konečném stádiu onemocnění; 2) neuropatická, charakterizovaná progresivní polyneuritidou se svalovou atrofií, impotencí, střevními poruchami a kachexií; 3) kardiopathický, který se vyznačuje zvýšeným srdečním selháním.

Častými příčinami získané (sekundární) amyloidózy jsou chronické specifické infekce (tuberkulóza, syfilis), zejména chronická suppurace (osteomyelitida, bronchiektáza), revmatoidní artritida, méně často ulcerativní kolitida, lymfogranulomatóza, nádory („rakovina amyloidóza“)..

Do skupiny sekundárních amyloidóz také patří pericollagenová depozita tzv. Paraamyloidu v myelomu a Waldenstromova makroglobulinémie spojená s perverzní syntézou globulinů nádorovými buňkami..

Ukázalo se, že ve vývoji sekundární amyloidózy komplikující chronické infekce, kolagenová onemocnění, chronická glomerulonefritida, je role imunologických (autoimunitních) reakcí významná. Mechanismus tvorby paraamyloidu je redukován na ukládání paraproteinu v tkáni, která vstupuje do reakčního proteinu - proteinu nebo proteinu - polysacharidu, což vede ke srážení nerozpustného paraamyloidu..

Lokalizovaná (místní) amyloidóza, která je připisována primární, má některé rysy. Amyloid, který spadá do sliznice nosu, hltanu, hlasivek, průdušnice a průdušek, ve stěně močového měchýře a močovodů, ve tkáni očních víček a jazyka, stejně jako na kůži, tvoří nádorové struktury (tumor-like A.).

Hellerova klasifikace by měla být doplněna senilní amyloidózou (skupina získané amyloidózy). U starých lidí je amyloidóza mozku, srdce a ostrůvků Langerhansova nejčastější, což je podle Schwartze (P. Schwartz, 1970) charakteristická patologická anatomická trojice, která způsobuje senilní mentální a fyzickou degradaci. Vklady amyloidů v jiných orgánech a tkáních starých lidí jsou mnohem méně běžné. Schwartz považuje senilní amyloidózu za nemoc věku a věří, že staří lidé mají jednoznačný vztah A., ateroskleróza a diabetes, které kombinují běžné metabolické poruchy.

Klinický obrázek

Klinický obraz amyloidózy je různorodý a závisí na umístění a intenzitě amyloidních depozit v orgánech, době trvání nemoci, přítomnosti komplikací. Zejména se projevuje, když postihuje ledviny, srdce, nervový systém, střeva.

Amyloidóza ledvin

Ledviny jsou často postiženy jak u sekundární amyloidózy, tak u primární. Postupné šíření amyloidních depozit za účasti cévní stěny vede ke zvýšení proteinurie s nástupem nefrotického syndromu, snížení průtoku krve ledvinami, glomerulární filtraci a rozvoji nefrogenní hypertenze a azotémie. V tomto případě lze pozorovat projevy základního onemocnění vedoucí k amyloidóze, jako je revmatoidní artritida, periodické onemocnění, lymfohgranulomatóza a další, což komplikuje rozpoznávání amyloidózy..

Pacienti s amyloidózou ledvin si stěžují na celkovou slabost, ztrátu chuti k jídlu, otok, často se poprvé objevují na nohou; později se šíří po celém těle, což ztěžuje dýchání, trávení a močení. V bederní oblasti jsou bolesti, zvláště ostré a akutní, s trombózou renálních žil. Arteriální hypertenze, selhání ledvin.

Při amyloidóze může být oligurie v období velkého edému ve stádiu chronického renálního selhání nahrazena polyurií, ale často i oligurie s edémem přetrvává i v terminálním období onemocnění. Někdy se vyskytne průjem. Při významné lézi distálních tubulů lze pozorovat nadměrné vylučování sodíku a vody močí, jako u adrenální amyloidózy (nefrogenní insipidar syndrom) a tubulární metabolické acidózy.

U amyloidózy ledvin je proteinurie charakteristická (viz), vyvíjející se ve všech formách onemocnění, ale nejvýraznější u sekundární amyloidózy. Současně se denně uvolní 2 až 20 a dokonce 40 g proteinu, hlavně albumin a v menším množství - globuliny, glykoproteiny, zejména α1-glykoproteiny atd. Významná proteinurie přetrvává ve vývoji chronického a dokonce i terminálního selhání ledvin.

Prodloužená ztráta bílkovin ledvinami, často s menším příjmem potravy, sníženou absorpcí a někdy zvýšeným vylučováním gastrointestinálním traktem, stejně jako zvýšený katabolismus bílkovin, vede k hypoproteinémii a otokům..

Edém se zpravidla vyvíjí poměrně brzy a stává se rozšířeným a přetrvávajícím. Zejména konstantní je pokles obsahu albuminu v krvi a zvýšení α2- a y-globulinů - dysproteinémie, zhoršená hlavním onemocněním (aktivní tuberkulóza, exacerbace revmatoidní artritidy)..

Ve frakcích al a β se zvyšuje obsah glykoproteinů a lipoproteinů se současným snížením glykoproteinů v albuminu, změnou obsahu imunoglobulinů v séru a snížením titru komplementu. ROE je často výrazně zrychlena a sedimentární vzorky se mění. Charakteristická je hyperlipidémie s vysokým cholesterolem a významná převaha β-lipoproteinů. Hypercholesterolémie obvykle přetrvává u vyčerpaných pacientů (například s kavernózní tuberkulózou), stejně jako často v uremickém stadiu, spolu s výraznou proteinurií a edémem.

Kombinace masivní proteinurie, hypoproteinémie, dysproteinémie, hypercholesterolémie a edému je klasický nefrotický syndrom, který je velmi charakteristický pro amyloidózu ledvin, pozorovanou v průměru u 60% pacientů po často velmi dlouhém latentním stádiu mírné proteinurie. Výskyt rozvinutého nefrotického syndromu může být vyvolán interkurentní infekcí, ochlazením, traumatem, očkováním, expozicí léku, exacerbací základního onemocnění.

S amyloidózou, hyperfibrinogenemií, hyperkoagulací s rozvojem trombózy renálních žil a dalšími. Můžete také detekovat leukocytózu v krvi, anémii, plasmacytózu kostní dřeně, syndrom nefrogenního diabetu.

Relativně často je detekována perzistující mikrohematurie a někdy i makrohematurie, stejně jako leukocyturie, bez doprovodné pyelonefritidy. Detekována je také lipidurie s přítomností dvojlomných krystalů v sedimentu moči..

Podle některých lékařů je pro renální amyloidózu nejtypičtější přechod časného edematózního období s menší proteinurií do edematózního stadia a poté do kachektického nebo uremického období. Amyloidóza ledvin popisuje vývoj klasické Brightovy choroby.

Charakterizují se chronická stadia selhání ledvin (viz) všechny hlavní rysy zhoršené koncentrace a funkce vylučování dusíku ledvinami - pokles měrné hmotnosti moči, pokles glomerulární filtrace, zpoždění vylučování kreatininu a dalších dusíkatých toxinů. Scvrklá ledvina může být také detekována pomocí panoramatické rentgenové, skenovací a pneumorenové techniky..

Arteriální hypertenze s amyloidózou se vyvíjí častěji paralelně s přetrvávající azotémií, anémií, tj. V konečném stádiu onemocnění jako projev difúzního poškození ledvin, ale může být také na začátku, což je spojeno s poškozením ledvinových cév.

Prodloužená existence arteriální hypertenze vede k hypertrofii levého srdce s rozvojem srdečního selhání. Jsou zapojena plavidla fundusu. Maligní hypertenze se slepotou a dramaticky změněné EKG s amyloidózou jsou však vzácné. U amyloidózy je také možný kolaps v důsledku připevnění infekčních a trombotických komplikací nebo progresivní arteriální hypotenze způsobené amyloidózou nadledvinek..

Amyloidóza srdce

U sekundární amyloidózy je poškození srdce vzácné a u 80–100% pacientů je primární, včetně familiární, idiopatické a pokročilé senilní amyloidózy, primární. Klinicky se amyloidóza srdce projevuje ve formě restriktivní myokardiopatie, která se vyznačuje mírným přírůstkem hmotnosti (nenalezením jiného patogenetického vysvětlení) a progresivním srdečním selháním, které se rychle stává refrakterním k léčbě srdečními glykosidy. Na EKG je zaznamenáno snížené napětí komplexů QRS, různá porušení intrakardiálního vedení a další známky poškození myokardu. U mnoha pacientů je detekována proteinurie, významně vyšší než u stagnující ledviny. Často detekovala hypoproteinémii, hypoalbuminémii a hyperglobulinémii s normálním cholesterolem v krevním séru. Kromě progresivního srdečního selhání, s amyloidózou srdce, je možná konstriktivní perikarditida a poškození endokardu (jako vzácné syndromy). Někdy je amyloid uložen ve stěnách intramurálních koronárních tepen a zužuje jejich lumen; to se může projevit odpovídajícími změnami v myokardu na EKG, včetně fokální povahy.

Řada autorů identifikovala amyloidózu štítné žlázy. Externě zhuštěná a zvětšená štítná žláza se současně podobá tyreoiditidě Hashimoto (viz Hashimotova choroba).

Gastrointestinální amyloidóza

Informace o frekvenci postižení gastrointestinálního traktu při amyloidóze jsou kontroverzní. Frekvenci poškození gastrointestinálního traktu amyloidózou je obtížné určit, protože některé příznaky nejsou spojeny se skutečnou amyloidózou, ale s nemocemi, na jejichž základě se vyvinula..

Poruchy gastrointestinálního traktu (nadýmání, snížená chuť k jídlu, střevní dysfunkce) mohou být již v počátečním stádiu amyloidózy. Ukazatelem porážky střevních kapilár je zvýšené vylučování albuminu značeného I 131 z krve, steatorrhea.

Amyloidózový malabsorpční syndrom je často popisován a je spojen s depozicí amyloidu ve střevní výstelce (viz Malabsorpční syndrom). Průjem způsobený střevní dysbiózou, jakož i nefrotickým edémem střevní sliznice a jeho uremickými změnami, významně zhoršuje stav pacientů, protože vede k dalšímu snížení výživy, změnám ve vodě a rovnováze elektrolytů. Často je zaznamenána zácpa spojená s rozvojem amyloidózy ve střevní stěně, což vede k jejímu zesílení a ztrátě motorické funkce..

Sigmoidoskopická data neposkytují konkrétní obrázek; histologické vyšetření biopsické sliznice a přítomnost amyloidu jsou cennějšími diagnostickými indikátory. Literatura popisuje řadu případů s výraznými příznaky poškození gastrointestinálního traktu. Patří k nim makroglossie, doprovázená dysarthrií (viz), dysfagií (viz), obtížemi při žvýkání. Jsou popsány případy amyloidózy se známkami postižení jícnu a žaludku, se závažnými poruchami pohybového aparátu, s bolestí v „epigastrické“ oblasti, nevolností, anorexií a zvracením. Masivní depozice amyloidu mohou vést k ucpání lumenu krevních cév, lokálním infarktu, ulceraci s krvácením. Je známo, že četnost poškození jater je třetím orgánem (po slezině a ledvinách) při amyloidóze. Není podstatný rozdíl v povaze pathotopografie amyloidu v játrech a v klinických projevech různých typů amyloidózy. Jedním z patognomonických příznaků je hepatomegalie. Játra jsou zpravidla hustá, se špičatým okrajem, na palpaci bezbolestná.

Hepato- a splenomegálie může být také spojena s zvláštnostmi průběhu těch nemocí, u nichž se vyvinula amyloidóza (například revmatoidní artritida, septická endokarditida, srdeční selhání). Amyloidóza v játrech obvykle není doprovázena funkčními poruchami: žloutenka a portální hypertenze jsou kazuisticky vzácné; aktivita enzymů (včetně transamináz) se nemění, test s bromosulfaleinem a skenování se nemění. Při zpětném vývoji amyloidózy se játra mohou stahovat do normální velikosti. Biopsie jater má oproti jiným metodám diagnostické výhody.

Amyloidóza slinivky břišní je málo projevená. U těchto pacientů může být někdy detekována přechodná malá glukosurie a změny v aktivitě některých enzymů - trypsinu a dalších..

Léze nervového systému s amyloidózou

Závažné neurologické příznaky jsou charakteristické pro určité formy geneticky stanovené amyloidózy, když se klinický obraz podobá závažným příznakům roztroušené sklerózy a zahrnuje časnou ztrátu citlivosti na teplotu, zhoršenou močení, impotenci, progresivní paralýzu dolních končetin a šíření trofických poruch. Při sekundární amyloidóze dochází obvykle k poškození nervového systému v terminálním (uremickém) stádiu onemocnění.

Dědičná amyloidóza byla izolována teprve v posledních letech a dosud není k dispozici kompletní obraz klinického obrazu choroby. Existují pokusy sloučit dědičné formy do skupin (viz výše).

Primární močová amyloidóza

Kromě systémové léze amyloidózy ledvin - sekundární (kvůli jakémukoli chronickému patologickému procesu) existuje primární amyloidóza genitourinárních orgánů - idiopatická, lokalizovaná podle Hellerovy klasifikace (N. Heller, 1966).

První popisy byly provedeny na konci 19. století patology. Khvalla (R. Chwalla, 1932) poprvé uznal klinicky primární

Amyloidóza močového měchýře a prostaty.

V roce 1976 byla v literatuře popsána asi 180 pozorování primární amyloidózy genitourinárního systému. Byl nalezen v ledvinové pánvi, močovodu, močovém měchýři, močové trubici, semenných váčcích, prostatě, varlatech, penisu. Nejčastěji jsou postiženy měchýř a semenné váčky. Většina pacientů má více než 60 let; častěji lidé onemocní.

Etiologie lokalizované primární amyloidózy je do značné míry neznámá. Někteří vědci zdůrazňují důležitost senilního faktoru, protože frekvence tohoto onemocnění se s věkem výrazně zvyšuje; jiní autoři zaznamenávají častou kombinaci nádoru a amyloidózy. (V. V. Serov, A. Yu. Gritsman, 1975).

Diagnóza je založena na vzorcích s barvivy (Kongo červená, methylenová modrá atd.), Ačkoli výsledky těchto vzorků jsou nekonzistentní, stejně jako biopsie.

Neexistuje konzervativní léčba primární amyloidózy genitourinárních orgánů. Povaha operace závisí na lokalizaci procesu.

Prognóza po operaci je obvykle příznivá..

Primární renální pánevní amyloidóza je vzácná. Klinicky se projevuje jako pyurie, hematurie. Porucha funkce ledvin, s oboustranným poškozením může dojít k selhání ledvin. Na rentgenových snímcích se podle polohy ledvin detekují stíny podezřelé z kamenů (kvůli kalcifikaci amyloidních usazenin) a defekty výplně. Diagnóza je častěji stanovena po nefrektomii (viz) nebo při pitvě. V pánvi se nachází zhutnění a zahuštění stěny lemované drobnými usazeninami. Kromě nefrektomie lze také provést operaci zachování orgánů - odstranění kalcifikované amyloidní léze z pánve a nefrostomie (viz), jak uvádí G. Chisholm et al. (1967).

Primární ureterální amyloidóza je také vzácná. Toto onemocnění se může vyvinout v každém věku, častěji u žen, postihuje pouze močovod pánve.

Diagnostické příznaky: bolest v bederní oblasti a hematurie; Rentgen - je stanovena defekt výplně nebo stenóza močovodu, nad kterým je rozšířena močovod a pánev. S cystoskopií obrázek hemoragické cystitidy a otoku sliznice močového měchýře kolem úst postiženého močovodu. Diferenciální diagnóza by měla být provedena s nádorem, endometriózou, tuberkulózou močovodu. Během operace dochází k ostrému zhutnění a zahuštění postiženého segmentu močovodu. Intervence spočívá v resekci močovodu a aplikaci ureterocystoanastomózy - přímé nebo metodou Boari (viz Boari operace, Ureterocystoneostomie).

Primární amyloidóza močového měchýře byla poprvé popsána Solominem (P. Solomin, 1897), který objevil pitvu v močovém měchýři s „nádorem“, který se během histolu ukázal jako amyloid.

V domácí literatuře bylo toto onemocnění popsáno C. A. Sinkevichusem a L. Yu. Lutkusem (1966). Ve světové literatuře publikováno přes 80 pozorování. Amyloid se ukládá hlavně v submukózní vrstvě močového měchýře, ve stěnách krevních cév a ve svalových vláknech. Makroskopicky - hlízová formace s ulcerací sliznice, velmi připomínající maligní novotvar.

Nejběžnějším příznakem je hematurie způsobená ukládáním amyloidu ve stěnách krevních cév, které ztratí schopnost stahovat. Méně často pozorovaná dysurie, tupá bolest v bederní oblasti. S cystoskopií - hlízovité nádorové útvary žluté barvy, postupně získávající tmavě červenou barvu a podstupující nekrotické změny ve středu s hemoragickou zónou po obvodu. Na roentgenogramu - charakteristika vady výplně novotvaru.

Většina pacientů je mylně diagnostikována s rakovinou močového měchýře, méně často cystitida, endometrióza, malakoplakii, tuberkulóza, hemangiomy.

Hlavní roli při rozpoznávání nemoci hraje biopsie (včetně endovaskulární) a během operace - histol, vyšetření stěny močového měchýře.

Chirurgické ošetření: segmentální resekce močového měchýře. Občas - s úplným poškozením močového měchýře amyloidózou - se provede cystektomie (viz).

Primární amyloidóza močové trubice. Amyloid je uložen pod předním epitelem ve formě malých nádorových uzlů, což zužuje lumen močové trubice. Příznaky nemoci, jako jsou změny v uretrogramu, jsou podobné příznakům uretrálního nádoru. V některých případech je nemoc zaměňována za rakovinu a pouze biopsie přináší jasnost diagnóze. Nejúčinnější léčbou je kyretáž [Tripati, Desotels (V. N. Tripathi, R. E. Desautels), 1969].

Amyloidóza prostaty byla dříve považována za náhodný patologický nález, vyskytuje se však také v klínové praxi. Takzvané amyloidní buňky prostaty (corpora amylacea prostatae) nemají nic společného s amyloidózou a neměly by být při diagnóze brány v úvahu. Amyloid je uložen v epitelu kanálů prostaty nebo v krevních cévách; cévní poškození u starších pacientů může způsobit těžké krvácení během operací na prostatu.

Hlavní metodou pro diagnostiku onemocnění je biopsie a nejvhodnější léčbou je resekce transuretrální žlázy (viz Adenom prostaty)..

Primární lokální amyloidóza semenných váčků. Depozice amyloidu je obvykle významná a nabývá charakteru podobné nádoru. Toto onemocnění je často asymptomatické, ale výskyt hemospermie ve stáří a senilním věku (při absenci jiných příčin, které ji způsobují) lze vysvětlit amyloidózou semenných váčků.

Je třeba rozlišit amyloidózu s nádorem, tuberkulózou, nespecifickým zánětlivým procesem v semenných váčcích. Léčba je symptomatická. Zřídka pozorovaná spontánní regrese patologických změn.

Primární testikulární amyloidóza je vzácná. Je nutné rozlišovat s nádorem, čehož je dosaženo biopsií varlat.

Ošetření - orchiektomie nebo resekce varlat (viz).

Primární amyloidóza penisu je extrémně vzácné onemocnění (pouze jedno pozorování je popsáno s lokalizací procesu na hlavě penisu).

Mozková senilní amyloidóza

Koncept byl představen do patologické anatomie mozku Divry (P. Divry) v roce 1942.

Nejdůležitější fází studia senilní mozkové atrofie byl objev v roce 1892. Blok (P. Blocq) a G. Marinescu rozptýlené kolem cév mozkové kůry malých uzlů nebo zaoblených těl o průměru asi 60 mikronů. Říkali se jim senilní plakety. Amryloidní charakter senilních plaků a další projevy amyloidózy mozku byly objeveny a studovány Divrym. Ukázal, že senilní plaky mají všechny fyzikálně-chemické vlastnosti amyloidu, jsou spojeny se stěnou malých cév. Meningovaskulární a cerebrovaskulární senilní amyloidóza a senilní amyloidóza ependymy komor a vaskulárního plexu.

Elektronová mikroskopie bioptického materiálu odebraného z mozku s jehlou v cévách a senilní plaky v nejranějších stádiích jejich vývoje odhalila amyloidní fibrily podobné těm, které se vyskytují v sekundární, primární a experimentální amyloidóze..

Ve středu extracelulárních plaků a v sousedních mikrogliálních buňkách byly nalezeny hmoty amyloidních fibril, což naznačuje jejich účast na produkci amyloidního fibrilního proteinu. Ultrastruktura Alzheimerových neurofibrilních spleti je představována tzv. Kroucenými zkumavkami. Původ těchto formací zůstává nejasný (změna mikrotubulů, tvorba nového proteinu), ale spojení s amyloidózou je odmítnuto.

Schwartz (P. Schwartz) neklasifikuje mozkovou senilní amyloidózu jako sekundární nebo primární, považuje ji za nezávislou formu s převládající lézí mozku, srdce, krevních cév a slinivky břišní (tzv. Schwartzova triáda)..

Atrofie mozkové kůry a kapka jsou charakteristické pro cerebrální senilní amyloidózu. Hmotnost mozku je významně snížena. Dropsy vede k průsvitnosti nálevky mozku. Je zaznamenána výrazně výrazná kachexie. Barvy průzkumu (hematoxylin-eosin a Nissl) odhalují vzácné růžové a modré skvrny plaků. Amyloid je detekován pomocí červeného Konga v alkalickém roztoku, následuje studium léků v polarizovaném světle; Fluorochromace řezů thioflavinem S nebo thioflavinem T a thiazinovou červenou podle Heitingera a Geysera je považována za selektivní metodu pro detekci amyloidu. Spojení senilních plaků s kapilárami je dobře detekováno pomocí řezů impregnací podle Snesareva.

Předpověď

Prognóza závisí na povaze onemocnění, u kterého se vyvinula amyloidóza, komplikacích spojených s původním onemocněním a amyloidózou samotnou nebo s léčbou (použití kortikosteroidů). Přítomnost rozšířené lymfohgranulomatózy, inoperabilního nádoru, myelomu určuje malignitu a letální výsledek amyloidózy v blízké budoucnosti po výskytu proteinurie.

Diagnóza

Diagnóza primární systémové, dědičné amyloidózy je založena na důkladné genetické analýze. Přítomnost nemoci u jiných členů rodiny nebo v několika generacích řeší problém ve prospěch dědičné povahy nemoci. Senilní amyloidóza má polymorfní klinické projevy v závislosti na lokalizaci amyloidních depozit a dysfunkci orgánů.

Vzhled a progrese proteinurie, výskyt nefrotického syndromu nebo selhání ledvin, kdy podstata nefropatie zůstává nejasná nebo pokud přetrvává závažné srdeční selhání, neuropatie, nevysvětlitelná z jiných důvodů, mě nutí myslet především na amyloidózu.

Pravděpodobnost diagnózy amyloidózy se zvyšuje s detekcí hepato- a splenomegalie.

Nejspolehlivější metodou pro diagnostiku amyloidózy je biopsie orgánů (ledviny, konečníková sliznice, dásně, lymfatické uzliny, játra), která pomáhá rozpoznat základní onemocnění, ve kterém se vyvinula amyloidóza (tuberkulóza, maligní nádor). Biopsie ledvin byla schopna detekovat amyloid v medulární vrstvě několik let před nástupem proteinurie, což nám umožnilo identifikovat preklinické období onemocnění a nastolit otázku včasné prevence amyloidózy.

Léčba

Léčba amyloidózy je nejčastěji léčba onemocnění ledvin detekovaná ve stadiu nefrotického syndromu. S dostatečnou funkcí vylučování dusíku ledvinami je předepsána plnohodnotná strava s omezením chloridu sodného, ​​je narušena rovnováha elektrolytů, pečlivě se používají diuretika a antihypertenziva. Při selhání ledvin se používá celý arzenál léků používaných při urémii. Ve stadiu terminálního selhání ledvin je indikována hemodialýza. Další vyhlídky na léčbu amyloidózy se otevírají transplantací ledvin.

Dostupné údaje o patogenezi amyloidózy nám umožňují nastínit následující hlavní způsoby léčby: 1) eliminace faktorů přispívajících k tvorbě amyloidu; 2) inhibice produkce amyloidů; 3) účinky vedoucí k resorpci amyloidu.

Je třeba zdůraznit důležitost aktivní léčby základního onemocnění, u kterého se vyvinula amyloidóza. To se týká sekundární amyloidózy u chronických infekcí a hnisavých procesů..

Odstranění zaměření chronického hnisání, použití velkých dávek antibiotik a sulfonamidů někdy zlepšuje pacientův stav a ukazatele renálních funkcí, takže můžeme hovořit o zpětném vývoji amyloidózy. Například odstranění maligního nádoru ledvin vedlo ke snížení velikosti amyloidních jater do 20 měsíců (diagnóza byla histologicky potvrzena). Aktivní léčba dlouhodobé septické endokarditidy způsobila resorpci amyloidu v jaterní tkáni, což bylo zjištěno opakovanými biopsiemi.

Je možné, že dlouhodobé užívání surových léků ze série jater a 4-am1-chinquolinů slouží jako patogenetický způsob ovlivňování vyvíjející se amyloidózy. Hovoříme o dodatečném zavádění určitých aminokyselin, enzymů a syntetických antimalarik, jako je chingamin (delagil), které ovlivňují funkci retikuloendotelu, přispívají k inhibici tvorby a případně k resorpci již vysráženého amyloidu.

Zavádění kortikosteroidů, cytostatik a antiplymocytárního séra při amyloidóze není ukázáno.

Amyloidóza kůže

Kožní amyloidóza je depozice amyloidních hmot v různých vrstvách kůže. Existuje lokalizovaná a systémová amyloidóza kůže, primární a sekundární.

Primární lokalizovaná amyloidóza kůže (ovlivněna je pouze kůže) má následující odrůdy:

1. Amyloid lišejník - lišejník amyloidosus (Freudenthal) nebo amy-loidosis cutis localis nodularis et dissemuiata (Gutmann) - četné, malé, úzce rozložené, ale ne fúzované, husté, částečně lesklé, poloprůsvitné, kuželové nebo ploché uzlíky normální barvy kůže nebo namodralé fialový. Jsou lokalizovány na extenzorovém povrchu končetin, hlavně v oblasti končetin (tsvetn. Obr. 5). Nemoc je doprovázena bolestivým svěděním. V důsledku neustálého poškrábání dochází k výrazné lichenizaci a často ikatriální atrofii postižené kůže („biopsie pruritus“).

2. Amyloidóza skvrnitá - amyloidóza maculosa (Palitz, Peck) - jednoduché nebo vícenásobné, kulaté nebo lineární, mírně rostoucí růžovo-hnědé skvrny malé velikosti, častěji lokalizované na kůži končetin. Svědění není konstantní.

3. Nádorová amyloidóza kůže - nádorové útvary různých velikostí, jednoduché nebo vícenásobné, se nacházejí v dermis a podkoží, nejčastěji v oblasti obličeje, hrudníku, genitálií. Kůže nad nimi je atrofická, snadno se pokrčí, připomíná hedvábný papír; Mohou se na něm tvořit puchýře s vločkovou pneumatikou a průhledným obsahem.

Starší muži často trpí primární lokalizovanou amyloidózou kůže, případy onemocnění jsou známy několika generacemi.

Sekundární lokalizovaná amyloidóza kůže - ukládání amyloidu v kůži dříve postižené jinými dermatózami (seboroické bradavice, keratózy, trofické a pyodermické vředy, Bowenova nemoc a další).

Primární systémová kožní amyloid - amyloidóza cutis metabolica (Königstein) - depozice amyloidu v kůži při obecné amyloidóze s poškozením vnitřních orgánů (viz výše). Je charakterizován vzhledem k různým vyrážkám na bledé porcelánové kůži: a) hladké voskovité malé papuly, barvy kůže nebo nažloutlé, na obličeji, zejména v oblasti orbit, krku a genitálií (barva. Obr.), Často s hemoragickou složkou; b) hladké husté nažloutlé plaky různých velikostí, často na kůži končetin; c) uzly a nádorové útvary s dominantním umístěním na těle; d) purpura (petechie, ekchymóza) zpravidla na obličeji, krku, sliznicích. Navíc alopecie, obvykle univerzální; dystrofie nehtů (nehtové destičky jsou matné, křehké, je možná anonychie); bílá akantóza (Sorro) - válečné výrůstky a zahušťování kůže v záhybech, podobně jako acanthosis nigricans (viz), ale hypochromní; erytrodermie nažloutlého červeného odstínu [„oranžový muž“ (Gougerot, Grupper)], macrocheilia, macroglossia, xerostomia. Svědění obvykle chybí. Sekundární systémová kůže A. je extrémně vzácná.

Histopatologie. Amyloidní hmoty se mohou ukládat v papilární vrstvě dermis, přímo pod epidermis (amyloid lišejník, skvrnitá amyloidóza kůže) nebo se mohou difuzně lokalizovat v dermis a podkoží, kolem mazových žláz a vlasových sáčků, což ovlivňuje hluboké cévy dermis pomocí perikallagenního typu (viz výše) ).

K potvrzení diagnózy amyloidózy kůže se používá test s konžskou červení (Marchionini-John), pro který se do postižené kůže injikuje 1,5% roztok konžské červeně (1 ml subkutánně nebo 0,1 ml intradermálně). Oblasti s ukládáním amyloidů po 24–48 hodinách jsou jasně a trvale zbarveny červeně a okolní kůže je velmi slabá.

Průběh amyloidózy kůže je chronický. Prognóza lokalizovaných forem je příznivá, se systémovou amyloidózou kůže - záleží na stupni poškození vnitřních orgánů. Amyloidóza kůže by měla být rozlišena podle neurodermatitidy, lišejníkového planusu, sklerodermie..

Léčba je často neprůkazná. Doporučuje se koncentrát vitamínu A, antimetabolity, diatermocoagulace a radioterapie. Externě předepsané želatinové obvazy.

Amyloidóza u dětí

Děti zřídka trpí obecnou amyloidózou, u novorozenců je téměř nikdy nenalezena. U dětí předškolního a školního věku se amyloidóza vyvíjí jako komplikace (sekundární amyloidóza) a méně často mimo jakékoli onemocnění (primární)..

V moči, urobilin, mírná proteinurie. Anémie, leukopenie, trombocytopenie. Zvýšená aldoláza, transamináza, změněné vzorky sedimentu. Hypoalbumémie, hypergamaglobulinémie. Pomalé vylučování brom-sulfaleinu. Při jaterní biopsii je nepřítomnost ukládání amyloidů

Amyloidóza se u dětí častěji vyskytuje s revmatoidní artritidou, mnohem méně často s osteomyelitidou, tuberkulózou, systémovým lupus erythematosus, maligními nádory, lymfohgranulomatózou, periodickým onemocněním.

Frekvence amyloidózy u dětí s revmatoidní artritidou se pohybuje od 2,7 do 15,6%, v průměru 5%.

M.P. Matveyev et al. Odhalená amyloidóza u dětí s nefritidou se závažným nefrotickým syndromem (3,7% případů).

Podle B. M. Kavaliva byla u dětí s osteoartikulární tuberkulózou zaznamenána amyloidní nefrosa 10krát méně často než u dospělých (přibližně 0,2%)..

Amyloidóza u dětí je obtížná a postupuje rychleji než u dospělých. U pacientů s nejkratší dobou trvání základního onemocnění je pozorováno izolované poškození ledvin, sleziny nebo jater.

U dětí jsou postiženy hlavně ledviny. Proteinurie se v sedimentu objevuje bez patologických prvků. Zpočátku je nestabilní a zanedbatelný, s glomerulonefritidou - přetrvávající. Později má proteinurie tendenci se zvyšovat a močový sediment je řídký, s mikrohematurií, microleukocyturií a jednoduchými hyalinními a granulárními válci. Bledost kůže se postupně zvyšuje, objevuje se hepatomegalie, splenomegalie, zrychlená ROE, trombocytóza udržuje. Je pozorována přetrvávající dysproteinémie způsobená zvýšením α2-globulinů. Jak amyloidóza postupuje, edém, zvýšení proteinurie, polyurie, nokturie, hypostenurie se spojují. Α-globulinémie v menší míře roste - β-globulinémie. Hypoproteinémie, hypoalbuminémie se zesiluje. U většiny dětí je hyperlipidémie stanovena, méně často - hypercholesterolémie. V krvi, zrychlená ROE, neutrofilní leukocytóza, anémie. V budoucnu se zvyšuje azotémie, objevuje se hemoragický syndrom, vyvíjí se urémie.

S revmatoidní artritidou, jako progresí amyloidózy, se zvyšuje humorální ukazatele aktivity procesu, exsudativní jevy v kloubech ustupují. U periodického onemocnění se často objevuje hypertenze a méně často hepatolienální syndrom. U jiných kolagenových chorob není amyloidóza obvykle doprovázena nefrotickým syndromem nebo je mírná.

Pro včasnou diagnózu amyloidózy je velmi důležité elektroforetické studium sérových proteinů a orgánové biopsie. Test s Kongo červenou není příliš citlivý, ale měl by být použit pro diferenciální diagnostiku..

Diferenciální diagnostika amyloidózy u dětí - viz tabulka.

Diferenciální diagnostika amyloidózy a dalších klinicky podobných onemocnění u dětí
ChorobaStáříAnamnézaKlinické projevyTokÚdaje z laboratorních zkoušek
Amyloidóza s nefrotickým syndromemMateřská škola, školaChronické hnisavé procesy, chronické infekce, např. tuberkulóza, revmatoidní artritida - Stillova choroba atd..Výskyt prvních příznaků amyloidózy za jeden až tři roky od počátku základního onemocnění. Postupný vývoj otoků. Zvětšená játra a slezina jsou hladké, husté. Na konci nemoci hemoragický syndromDlouhé, progresivníNa počátku onemocnění je přechodná proteinurie, poté masivní; a2-globulinémie, hypoalbuminémie, zřídka hypercholesterolémie. Zrychlená ROE, leukocytóza, trombocytóza. Včasné porušení schopnosti koncentrace ledvin. Pozitivní test s Kongo červenou. Při propíchnutí biopsie ledvin je pozorována depozice amyloidu
Vrozená lipoidní nefrosaPrvní měsíce života nebo 1-2 rokyIndikace rodinné povahy choroby. Onemocnění ledvinPostupný vývoj otokůVlny aktuálníMasivní proteinurie. hypercholesterolémie. Absence biochemických a laboratorních příznaků aktivity procesu. Při biopsii ledvin jsou pozorovány mikrocystické změny v tkáni ledvin.
Difúzní glomerulonefritida (nefrotická forma)Častěji v mateřské školeVyvíjí se 1-3 týdny po bolestech v krku, exacerbaci angíny, šarlatě, akutní respirační onemocněníRychlý vývoj periferního a abdominálního edému, 1-3 týdny po infekci, zvýšení jaterOstré nebo zamávalTěžká proteinurie, hypoproteinémie, a-globulinémie, hypercholesterolémie
Cirhóza jaterJakýkoli věkVyvíjí se častěji po Botkinově choroběSuchá pokožka, poškrábání, dystrofie. Játra kamenité hustoty, nerovnoměrný okraj, často zvětšená slezina. Výrazná žilní síť na břiše. Ascites se objeví nejprve, pak otok v horní polovině tělaZpomalitZrychlená ROE. S defektní biopsií ledvin, data pro membranózní a membránově proliferativní nefritidu

U amyloidózy se provádí léčba hlavního patologického procesu, který je základem jejího vývoje. Včasná léčba a eliminace základního onemocnění může vést k obrácenému vývoji amyloidózy.

S rozvojem nefrotického syndromu je léčba aplikována v souladu s klinickými příznaky.

V poslední době se pro léčbu amyloidózy používají léčiva ze série 4-aminochinolinů (chlorochin, rezokhin, delagil atd.). Otázka použití steroidních hormonů zůstává kontroverzní. Podle většiny autorů nejsou kortikosteroidní léky při léčbě amyloidózy příliš účinné..

Bibliografie

Andreeva N.E. a Alekseev G.A. Amyloidóza u myelomu (Paraamyloidóza), Probl. hematol. a přetečení, krev, t. 13, č. 3, str. 16, 1968; Vinogradova O. M. a další primární familiární amyloidóza, Ter. arch., t. 41, č. 2, str. 105, 1969, bibliogr.; Davydovsky I.V. Střelná rána člověka, sv. 2, str. 351, M., 1954; Rukosuev V. S. Immunomorfologická identifikace fibrinu v amyloidních hmotách, Arch. patol., t. 27, č. 9, str. 32, 1965; Serov V.V. Některé kontroverzní otázky při klasifikaci amyloidózy, tamtéž, svazek 32, č. 6, s. 6. 8, 1970, bibliogr.; Tareev E. M. a kol., O problému nefrotického syndromu, Ter. arch., t. 35, č. 11, str. 9, 1963, bibliogr.; Andrade S. a. o. Dědičná amyloidóza, Arthre. a Rheum., v. 13, str. 13 902, 1970, bibliogr; Brigs G. W. Amyloidóza, Ann. internovat. Med., V. 55, str. 943, 1961, bibliogr.; Cathcart E. S., Skinner M. a. Cohen A. S. Imunogenita amyloidu, Immunology, v. 20, str. 20 945, 1971, bibliogr.; Cohen A. S. a. Сalkins L. E. Elektronové mikroskopické pozorování vláknité složky v amyloidu různého původu, Nature (Lond.), V. 183; 1202, 1959; Cohen A. S., Gross E. a. Shirahama T. Světelná a elektronová mikroskopická autoradiografická demonstrace tvorby amyloidů v explantátech sleziny, Amer. J. Path., V. 47, str. 47 1079, 1965, bibliogr.; Druet R. L. a. Janigan D. T. Míra indukce, vyčerpání lymfocytů a thymická atrofie, tamtéž, V. 49, str. 49 911, 1966, bibliogr.; Gafni J., Sonar E. a. Heller H. Zděděné amyloidózy, Lancet, v. 1, str. 1 71, 1964; Glenner G. G. a. Ó. Amyloid, J. Histochem. Cytochem., V. 16, str. 16 633, 1968, bibliogr.; Heller H., Sohar E. a. Gafni J. Klasifikace amyloidózy se zvláštním ohledem na genetické typy. Path, et Microbiol. (Basel), v. 27, str. 27 833, 1964, bibliogr.; Heller H. a. Ó. Amyloidóza, J. Path. Bact., V. 88, str. 88 15, 1964, bibliogr.; Kilpatrik T.R., Horack H. M. a. Moore C. B. "Stiff heart" syndrom, Med. klinika. N. Amer., V. 51, str. 51 959, 1967, bibliogr.; Schmitz-Moormann P. Zur Biochemie des Amyloid, Virchows Arch. cesta. Anat., Bd 339, S. 45, 1965; Schwartz ph. Amyloidosis, Springfield, 1970, bibliogr.; Senn H. I. u. A. Zur klinischen Diagnose der Amyloidose, Schweiz. med. Wschr., S. 1363, 1966, Bibliogr.; Shirahama T. a. Cohen A. S. Vysokoevropská elektronová mikroskopická analýza amyloidní fibrily, J. buňka. Biol., V. 33, str. 33 679, 1967, bibliogr.; Stiller D. u. Katenkanp D. Zur Pathogenese dcr senilen Amyloidose, Virchows Arch. cesta. Anat., Bd 352, S. 209, 1971; Vazquez J. J. a. Dixon F. J. Imunohistochemická analýza amyloidu fluorescenční technikou, J. exp. Med., V. 104, str. 104 727, 1956.

A. kůže

Páka U. F. Histopatologie kůže, trans. z angličtiny, str. 291, M., 1958; Vanerjee B. N. a. Dutta A.K. Lichenova amyloidóza, Int. J. Derm., V. 9, str. 9 290, 1970, bibliogr.; Brownstein M. H. a. Helwig E.V. Kožní amyloidózy, Arch. Derm., V. 102, str. 102. 8, 1970, bibliogr.; Potter B. S. a. Johnson W. C. Primární lokalizovaná amyloidóza cutis, tamtéž, V. 103, str. 448, 1971, bibliogr.

A. u dětí

Dumnova A. G. Na kliniku amyloidózy ledvin u infekční nespecifické (revmatoidní) artritidy u dětí, Pediatrics, No. 8, p. 47, 1968, bibliogr.; Matveev M. P. a kol., O nefrotickém syndromu u dětí s amyloidózou, Urol. a nefrol., č. 5, str. 23, 1971; Shcherba M. L. General amyloid, L., 1957, bibliogr.; Yakovleva A. A. a Bryazgunov I. P. Amyloidy u dětí, Pediatrics, No. 6, p. 81, 1971, bibliogr.; Ansell V.M. a. Wuaters E. G. L. Revmatoidní artritida (Stillova nemoc), Pediat. Clin. N. Amer., V. 10, str. 10 921, 1963, bibliogr.; Strauss R. G., Schubert W. K. a. Paní Adams A. I. Amyloidóza v dětství, J. Pediat., V. 74, str. 272, 1969, bibliogr. Pytel A. Ya. A Shabad A. L. O primární amyloidóze močových a mužských pohlavních orgánů, Urol-i nefrol., Č. 1, s. Pytel A. Ya. 64, 1976, bibliogr.; Šerov V. V. iGritsmanA. Yu. Amyloidóza, tkáň, dysproteinóza nebo nádor? Sovy honey., No. 7, p. 13, 1975, bibliogr.; Sinkevichus Ch. A. a Lutkus L. Yu. Primární amyloidóza močového měchýře, Urol. a nefrol., č. 5, str. 52, 1966, bibliogr.; Chisholm G. D., C asi t g. N. B. a. Dawson J. M. Primární amyloidóza ledvinové pánve, Brit. med. J., v. 1, str. 1 736, 1967; M a-1 e k R. S “, G e e n e L. F. a. Farrow G. M. Amyloidóza močového měchýře, Brit. J. Urol., V. 43, str. 43 189, 1971, bibliogr.; Tripathi V. N. a. Popis 1 s R. E. Primární amyloidóza urogenitálního systému, J. Urol. (Baltimore), y. 102, str. 102. 96, 1969, bibliogr.

Mozková senilní amyloidóza

Serov V.V. a Shamov I.A. Amyloidóza, M., 1977, bibliogr.; DivryP. De la nature de formations argentophiles des plexus choroides, Acta neurol. belg., t. 55, str. 55 282, 1955; Schwartz ph. Amyloidóza, příčina a projev senilní poruchy, Spring-fjeld,, 1970, bibliogr.


B. V. Serov (vlastnosti amyloidu, etiolu, Pat., Pat. An.); E. M. Tareev, N.A. Mukhin (třída., Prognrz, stanov.); S. S. Kryazheva (derm.), E.I.Sherbatova (ped.). A. Ya. Pytel, A.L. Shabad, A.I. Oifa.