Analýza HBsAg: co to je a jak se to dělá? Rozdělení výsledků studie na přítomnost markerů hepatitidy B.

Téměř každá třetí osoba na planetě je infikována virem hepatitidy typu B nebo infikována virem hepatitidy typu B. Vládní programy v mnoha zemích zahrnují identifikaci markerů hepatitidy B v populaci. Antigen HbsAg je nejčasnější infekční signál. Jak identifikovat jeho přítomnost v těle a jak rozluštit výsledky analýzy? Tento článek pochopíme.

Test HBsAg: Proč přiřazení?

Virus hepatitidy B (HBV) je řetězec DNA obklopený proteinovým pláštěm. Tato skořápka se nazývá HBsAg - hepatitidy B povrchového antigenu. První imunitní odpověď těla, navržená k ničení HBV, je zaměřena konkrétně na tento antigen. Jakmile je virus v krvi, začne se množit aktivně. Po nějaké době imunitní systém rozpozná patogen a vytvoří specifické protilátky - anti-HBs, které ve většině případů pomáhají léčit akutní formu nemoci.

Existuje několik markerů pro stanovení hepatitidy B. HBsAg je nejčasnější z nich, pomocí které můžete určit predispozici k nemoci, identifikovat samotné onemocnění a určit jeho formu - akutní nebo chronickou. HBsAg je vidět v krvi 3–6 týdnů po infekci. Pokud je tento antigen v těle déle než šest měsíců v aktivní fázi, pak lékaři diagnostikují „chronickou hepatitidu B“.

  • Lidé, kteří nemají známky infekce, se mohou stát nositeli patogenu a aniž by chtěli infikovat ostatní.
  • Z neznámých důvodů jsou nosičové antigeny častější u mužů než u žen.
  • Nositel viru nebo osoba, která měla hepatitidu B, nemůže být dárcem krve, musí se zaregistrovat a pravidelně provádět testy.

Vzhledem k velkému rozšíření hepatitidy B je screening prováděn v mnoha regionech a regionech Ruska. Pokud se chcete podrobit výzkumu, může to být kdokoli, ale existují určité skupiny lidí, u kterých se vyžaduje, aby byli vyšetřeni:

  • těhotné ženy dvakrát během celého těhotenství: při registraci na prenatální klinice a v prenatálním období;
  • zdravotníci, kteří přicházejí do přímého kontaktu s krví pacientů - zdravotní sestry, chirurgové, gynekologové, porodníci, zubaři a další;
  • osoby, které potřebují chirurgický zákrok;
  • osoby, které jsou nositeli nebo mají akutní nebo chronickou formu hepatitidy B.

Jak je uvedeno výše, hepatitida B má dvě formy: chronickou a akutní.

Pokud chronická forma není důsledkem akutní hepatitidy, je téměř nemožné zjistit, kdy se nemoc začala. Důvodem je mírný průběh nemoci. Chronická forma se nejčastěji vyskytuje u novorozenců, jejichž matky jsou nositeli viru, au lidí, jejichž krev byl antigen více než šest měsíců.

Akutní forma hepatitidy se projevuje pouze u čtvrtiny infikovaných. Trvá od 1 do 6 měsíců a má řadu příznaků podobných běžnému nachlazení: ztráta chuti k jídlu, přetrvávající únava, únava, bolest kloubů, nevolnost, horečka, kašel, výtok z nosu a nepohodlí v pravé hypochondrii. Pokud máte tyto příznaky, měli byste okamžitě vyhledat lékaře! Bez řádného ošetření zahájeného včas může člověk upadnout do kómatu nebo dokonce zemřít..

Pokud jste kromě výše uvedených příznaků měli nechráněný pohlavní styk s cizincem, pokud jste použili jiné prostředky osobní hygieny (zubní kartáček, hřeben, břitva), měli byste okamžitě provést krevní test na HBsAg..

Příprava na analýzu a postup

Dvě metody pomáhají detekovat přítomnost hepatitidy B: rychlá diagnostika a sérologická laboratorní diagnostika. První typ výzkumu se označuje jako vysoce kvalitní metody detekce, protože umožňuje zjistit, zda je v krvi antigen nebo ne, je to možné doma. Pokud je detekován antigen, měli byste jít do nemocnice a podstoupit sérologickou diagnózu, která odkazuje na kvantitativní metody. Další laboratorní testy (ELISA a PCR) poskytují přesnější definici choroby. Kvantitativní analýza vyžaduje speciální činidla a vybavení.

Expresní diagnostika

Protože tato metoda spolehlivě a rychle diagnostikuje HBsAg, může být prováděna nejen ve zdravotnickém zařízení, ale také doma, a volně zakoupit sadu pro expresní diagnostiku v jakékoli lékárně. Pořadí jeho provádění je následující:

  • ošetřit prst alkoholickým roztokem;
  • propíchněte kůži pomocí rozrývače nebo lancety;
  • kapejte 3 kapky krve do testovacího proužku. Aby nedošlo ke zkreslení výsledku analýzy, nedotýkejte se prstem povrchu proužku;
  • po 1 minutě přidejte 3-4 proužky pufrového roztoku ze soupravy na proužek;
  • po 10-15 minutách uvidíte výsledek analýzy HBsAg.

Sérologická laboratorní diagnostika

Tento typ diagnózy se liší od předchozího. Jeho hlavní vlastností je přesnost: určuje přítomnost antigenu 3 týdny po infekci, spolu s tím je schopen detekovat anti-HBs protilátky, které se objevují během zotavení pacienta a formují imunitu proti hepatitidě B. Také s pozitivním výsledkem analýza HBsAg odhaluje typ viru hepatitidy B (kočár, akutní forma, chronická forma, inkubační doba).

Kvantitativní analýza se interpretuje takto:

Mikrobiologie a přenos hepatitidy B. Diagnóza onemocnění

Virová hepatitida B je rozšířená ve všech zemích světa. Toto onemocnění se vyznačuje extrémně vysokým stupněm infekčnosti, které každoročně zabíjí stovky tisíc pacientů, což je obrovský zdravotní a sociální problém. Virus hepatitidy B (HBV) postihuje především játra. Cirhóza orgánů a hepatocelulární karcinom jsou hroznými komplikacemi onemocnění. Rezervoárem a zdrojem infekce jsou pacienti s akutní a chronickou formou onemocnění, kteří jsou asymptomatičtí. Infekční potenciál virů (infekčnost) je 100krát vyšší než viry lidské imunodeficience. Mají výraznou schopnost mutovat, vysokou rezistenci a karcinogenitu. Patogeny ve velkém množství se nacházejí v krvi a dalších tělních tekutinách, způsobují prodlouženou virémii.

Hepatitida B je přenášena mnoha způsoby, z nichž hlavní je parenterální (s transfuzí krve nebo jejích složek) a při intravenózním užívání drog. Pro infekci stačí 0,1 až 0,5 mikronů. krev. Hlavním rezervoárem infekce jsou chronické nosiče antigenu HBs. Multifaktoriální povaha přenosových metod, extrémně vysoký stupeň odolnosti vůči virům ve vnějším prostředí a obecná náchylnost všech skupin populace k infekci přispívají k šíření choroby ve všech zemích světa. Asi 2 miliardy lidí na světě mají dnes známky kontaktu s hepatitidou B. Více než 400 milionů z nich je chronicky infikováno, u 20 - 40% z nich se vyvine cirhóza nebo hepatocelulární karcinom. Každý rok zemře na následky onemocnění více než 2 miliony pacientů. Dobrý imunitní systém léčí 90% infikovaných jedinců. Nemoc zpravidla získává chronický průběh u lidí s vrozenou a získanou imunodeficiencí.

Obr. 1. Cirhóza - hrozná komplikace nemoci.

Historie objevu patogenů

V letech 1962 - 1964 objevil V. Blumberg (americký lékař, biochemik, vědec) při studiu krevního séra australského domorodce (aborigin) neobvyklý protein - receptorový antigen spojený s virovou hepatitidou (později nazývaný australský antigen), za který byl udělen v roce 1976 Nobelova cena.

V roce 1968 našel A. M. Prince tento protein v krevním séru člověka, který byl v inkubačním období onemocnění, které se vyvinulo v důsledku krevní transfúze..

V roce 1970, D. Dane objevil pod elektronovým mikroskopem nejmenší sférické částice (Dane částice), které se ukázaly být původci infekční hepatitidy - viry hepatitidy B.

První vakcína proti této chorobě byla vyvinuta v roce 1977 ve Spojených státech.

Obr. 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010) poprvé spojil australský antigen s virem hepatitidy B (dosud neizolovaný), který sloužil jako impuls pro vývoj účinné vakcíny.

Mikrobiologie

Přidružení viru hepatitidy B:

  • Rodina Hepadnaviridae.
  • Druh
  • Typ viru hepatitidy B.

Struktura genomu obsahuje kyselinu deoxyribonukleovou (DNA).

Obr. 3. HBV viriony mají zaoblený tvar, připomínají vzhled granulí.

HBV je nejmenší virus. Je zastoupena 3 formami:

  • Deinové částice (viriony) mají antigenní vlastnosti a vykazují výraznou infekčnost. Mají kulovitý tvar. Průměr je 42 - 47 nm. Obklopen dvojitou lipidovou proteinovou membránou. Jádro obsahuje DNA a DNA-závislou polymerázu. Mejte tropismus pro tkáň jater.
  • V krevním séru se často nacházejí částice, které nevykazují infekční vlastnosti. Nemají jádro. Některé z nich mají kulovitý tvar (průměr je 22 nm), jiné mají vláknitý tvar (velikost 22 x 50 - 230 nm). Při velkém zvětšení je vidět jejich příčné pruhování. Částice jsou tvořeny z kousků povrchového antigenu (HBsAg) a jsou produkovány v nadbytku během replikace viru.

Obr. 4. Na fotografii, nukleokapsidy (NK) a částice vytvořené ze segmentů povrchového (australského) antigenu (HBsAg).

Struktura viru hepatitidy B

HBV sestává z nukleokapsidu obklopeného vnějším obalem. Má kulovitý tvar. Jeho průměr je od 40 do 48 nm.

Superkapsida HBV

Vnější obal viru (superkapsida) je složen z lipidů. Obsahuje 3 glykoproteiny nebo povrchové antigeny (Ag), včetně nejvíce aktivně produkovaného S-proteinu, známého jako HBsAg (povrchový "australský" antigen). Při onemocnění se HBsAg produkuje ve velkém množství. Její fragmenty - sférické a vláknité částice, jsou přítomny v krvi i bez virionů v krvi.

Kapsid HBV

Kapsida má podobu ikosedronu, sestává ze 180 kapsomerů (strukturní proteinové podjednotky). Jeho průměr je 27 nm. Nukleokapsid obsahuje DNA a DNA polymerázu (reverzní transkriptázu) a na ni navázanou proteinovou kinázu.

Genom je obklopen jádrovým proteinem - HBcAg (antigen ve tvaru srdce). Struktura virionu také obsahuje jaderný HbcAg a jeho sekretovanou část HBeAg (antigen infekčnosti), který se uvolňuje do krve během replikace viru a špatně studovaný HBxAg.

Obr. 5. Struktura viru. 1 - DNA polymeráza. 2 - DNA. 3 - jaderný HBcAg. 4 - jaderný HBeAg. 5 - povrchový HBsAg a jeho fragmenty (segmenty) ve tvaru sférického a vláknitého tvaru.

HBV DNA

Molekula HBV DNA je kruhová, dvouvláknová: jeden řetězec je plný - (-) vlákno, druhý je kratší (20-30% kratší) - (+) vlákno. Dlouhý řetězec obsahuje asi 3 200 nukleotidů, k němu je připojena molekula polymerázy. Krátký řetězec obsahuje 1700 - 2800 nukleotidů. Replikace DNA je zodpovědná za replikaci virových částic a syntézu proteinů. Gene S DNA kóduje HBsAg, gen C - HBcAg, gen P - polymeráza, gen X - protein - regulátor exprese genu.

Obr. 6. Na fotografii vlevo virové částice připomínají granule vzhledu. Vnější skořepiny nukleokapsidů jsou jasně viditelné. Ve 2 z nich vnější plášť chybí (označeno šipkami). Na fotografii vpravo, na vnější obálce virů, jasně viditelné útvary připomínající hroty.

Replikace virů

Replikace (reprodukce) HBV probíhá v jaterních buňkách - hepatocytech. Během tohoto procesu se v jejich cytoplazmě vytváří obrovské množství HBsAg. Protein vstupuje do krevního řečiště, které je fixováno laboratorními diagnostickými metodami. Méně intenzivně se viry replikují v buňkách slinivky břišní, ledvinách, lymfocytech a kostní dřeni. HBcAg v séru není téměř detekován. Jsou lokalizovány v jádrech buněk. HBeAg (podjednotka HBcAg) proniká krví. Jeho detekce indikuje aktivní replikaci virů a jejich vysokou odolnost. Replikace virů na obrázku níže..

Obr. 7. Replikace viru hepatitidy B. 1 - penetrace viru do cytoplazmy buňky. 2 - dokončení neúplného řetězce DNA genomu a vytvoření kompletní dvouřetězcové kruhové DNA. 3 - zrání genomu a jeho pronikání do buněčného jádra. 4 - v jádru začíná buněčná DNA-dependentní RNA polymeráza produkovat různé mRNA (nezbytné pro syntézu proteinů) a RNA pregenes (matrice pro replikaci virového genomu). 5 - Přenos mRNA do cytoplazmy buňky a jejich translace s tvorbou virových proteinů. Kolekce virových proteinů ve tvaru srdce kolem pregenomu. Syntéza (-) řetězců DNA na pregenomové matrici pod vlivem RNA-dependentní DNA polymerázy. 6 - tvorba (+) řetězců DNA. 7 - vytvoření skořápky virionu. Výstup virionu z buňky exocytózou.

Antigeny viru hepatitidy B

Antigeny jsou cizí proteiny, které při požití způsobují tvorbu protilátek. Antigeny viru hepatitidy B jsou australský (povrchový) HBsAg antigen a dva jaderné HBcAg a HBeAg.

Australský antigen (povrch) HBsAg

Australský antigen byl objeven americkým vědcem Baruchem Bloombergem v roce 1964. To bylo jmenováno Australan (staré jméno), protože to bylo poprvé objeveno v krevním séru domorodého Australana. HBsAg je součástí superkapsidy, produkuje se ve velkém množství v nemoci od konce inkubační doby, přetrvává během žloutenky a ve většině případů mizí pouze během období zotavení. Její segmenty ve formě sférických a vláknitých částic jsou přítomny v krvi i bez virionů v krvi, nemají infekční vlastnosti.

  • Povrchový antigen sestává z glykoproteinu a lipidu. Ve svých částicích se rozlišují 3 proteiny (pre-S1, pre-S2 a S), uhlohydrátové a lipidové složky. Existuje také receptor citlivý na polymerázový albumin, který podporuje pronikání viru do buňky.
  • HBsAg je adsorbován na membránách hepatocytů, je jich mnoho v krvi, jsou přítomny v moči, spermatu a slinách nemocných a zdravých nosičů antigenů.
  • Australský antigen má relativně nízkou imunogenitu. V těle pacienta je schopen dlouho vydržet.
  • HBsAg je odolný vůči detergentům (povrchově aktivním látkám), včetně proteáz (proteolytických enzymů).
  • Existuje několik podtypů australského antigenu (ayw, ayr, adr a adw). Jejich distribuce je různá v různých teritoriích, která mohou sloužit jako relativní epidemiologický marker virové hepatitidy B.

HBcAg (HBcorAg)

HBc antigen je lokalizován v jádrech hepatocytů. Je to nukleoprotein. Jeho sekretovanou částí je HBeAg, který se tvoří během přeměny precore proteinu na základní strukturní protein. Vyskytuje se v biopatech jater, není vylučován do krve. Má výraznou imunogenitu. Je to marker replikace virů. Detekováno pomocí ELISA.

HBeAg

HBe je jaderný antigen. Je to protein. Má imunogenitu. Nalezení v krevním séru naznačuje infekčnost. Vysoké hladiny HBe antigenu v krvi korelují se zvýšenými hladinami Daneových částic a vysokým titrem HBs antigenu. HbeAg lze detekovat pouze pomocí ELISA v cytoplazmě jaterních buněk. Metodou RIA Hbe je ve 100% případů detekován antigen v nemoci v krevním séru.

HBxAg

HBx antigen je dnes špatně pochopen. Má se za to, že hraje roli v replikaci virů a vývoji hepatocelulárního karcinomu - primárního maligního nádoru jater (rakovina jater)..

Obr. 8. Na fotografii jsou viriony HBV kulovité ve formě granulí a částic, které nevykazují infekční vlastnosti, kulové a vláknité (segmenty HbsAg).

Genotyp viru

V současné době bylo izolováno 10 genotypů viru hepatitidy B: A, B, C, D, E, F, G, H, I a J. Jejich stanovení pomáhá identifikovat vztah mezi zdrojem infekce a pacientem, protože genotypy mají různé geografické rozdělení. Genotypy se liší v nukleotidové sekvenci v průměru o 8%. Nejběžnější a studované jsou genotypy A, B, C a D.

  • Genotypy HBV A a D jsou všudypřítomné.
  • Genotyp A se nejčastěji vyskytuje v Evropě, Rusku, jihovýchodní Asii, na Filipínách a v Africe. Podtyp A1 - v Africe, Asii a na Filipínách, A2 - Evropa a USA.
  • Genotyp B a C jsou běžné v Japonsku a jihovýchodní Asii.
  • Genotyp D je běžný na Blízkém východě, v Indii a ve Středomoří.
  • Genotyp E je běžný v subsaharské Africe.
  • Genotyp F distribuovaný na Aljašce, v jižní a střední Americe
  • Genotyp G se vyskytuje jako ojedinělé případy v Německu, Francii a USA.

Různé virové genotypy reagují odlišně na léčbu, mají různé účinky na játra a trvání onemocnění. Hepatitida B způsobená viry genotypu B a C se tedy často vyskytuje při poškození jater, genotyp A - je dobře vyléčen antivirovými léky.

Obr. 9. Žloutenka u pacienta s hepatitidou.

Stabilita HBV

Virus hepatitidy B je vysoce rezistentní:

  • Zůstává životaschopná po dobu 4 týdnů na různých površích a v sušené krvi na oděvu.
  • Asi 5 hodin zůstává aktivní při vystavení chloroformu a etheru, 18 hodin - při vystavení kyselinám (pH = 2–3).
  • Odolává opakovanému zmrazování a rozmrazování. Po sušení při teplotě 25 ° C zůstává aktivní až 7 dní.
  • Viry se inaktivují až po 10 hodinách od okamžiku expozice t asi 60, po 10 - 20 minutách od okamžiku varu, po 1 hodině od okamžiku ošetření suchým teplem.
  • Při vystavení moderním dezinfekčním prostředkům je virus deaktivován po 60 minutách.
  • Viry se ukládají na zařízení a zdravotnické prostředky několik dní až týdnů. V injekčních stříkačkách kontaminovaných infikovanou krví trvá DNA viru až 8 měsíců.
  • HBsAg se nerozkládá na žiletkách, manikúru, gázi, bavlněné vlně, spodním prádle, ubrouscích a ručnících až 6 měsíců.

Virus zabíjí autoklávování po dobu 45 minut při asi 120 ° C, sterilizaci suchým teplem po dobu 1 hodiny při asi 180 ° C, 30 minut varu, zahřívání po dobu 10 hodin při asi 60 ° C.

Virus je zničen v alkalickém prostředí. Peroxid vodíku, formalin, chloramin a fenol jsou škodlivé pro HBV.

Obr. 10. Ascites v cirhóze. Na kůži je vidět více krvácení.

Patogeneze hepatitidy B

Když vstoupí do lidského těla, virus je fixován na buněčné membráně. Poté proniká do buňky, kde dochází k její replikaci. K poškození jaterních buněk nedochází v důsledku přímého cytopatického působení patogenu, ale v důsledku expozice cytotoxickým imunitním komplexům zahrnujícím HLA (histokompatibilní komplex). Imunitní komplexy (IR) se tvoří v důsledku interakce viru a protilátek (Hbs Ag + AT). Zaměřují se jak na extracelulárně lokalizované viry, tak na infikované jaterní buňky..

Smrt jaterních buněk vede k orgánové dystrofii a rozvoji nekrotických změn. Patologický proces se vyvíjí ve středech jaterních lalůček a periportálně. Postupem času se vyvíjí fibróza orgánu a poškození žlučovodů, což vede k rozvoji cholestázy - snížení toku žluči do dvanáctníku 12.

Aktivace prooxidantu a inhibice antioxidačních procesů vede k otoku a otoku jaterních buněk, ke změně jejich pH, ​​k narušení oxidační fosforylace.

Podobnost virového antigenu s antigeny lidského histokompatibilního systému vede k výskytu autoimunitních („systémových“) reakcí: tyreoiditida, Sjogrenův syndrom, idiopatická trombocytopenická purpura, glomerulonefritida, revmatoidní artritida atd..

Silná humorální a buněčná imunita v 90% případů vede k uzdravení. Se slabou buněčnou složkou imunitního systému získává tento proces chronický průběh.

Obr. 11. Mastné onemocnění jater s hepatitidou.

Imunita

Postinfekční imunita u hepatitidy B je intenzivní a prodloužená, je možné, že je celoživotní. Opakované případy onemocnění jsou velmi vzácné. Typ humorální imunity.

Obr. 12. Na fotografii je hepatocelulární karcinom hroznou komplikací virové hepatitidy..

Prevalence nemoci

Prevalence hepatitidy B je ovlivněna sociálními a ekonomickými podmínkami..

  • Nepříznivými regiony jsou Afrika, jihovýchodní Asie, Západní Pacifik (Filipíny, Indonésie) a Čína, kde frekvence přepravy HbsAg dosahuje 10 - 20%. Největší počet infikovaných lidí je registrován v regionech na jih od Sahary.
  • Průměrná úroveň přepravy HBsAg (od 2 do 7%) je pozorována v zemích Jižní Ameriky, východního Středomoří, jižní Evropy, střední a střední Asie, Ruska a zemí SNS.
  • Nízké hladiny přepravy HBsAg (od 0,01 do 0,5%) jsou pozorovány v Severní Americe, Austrálii a západní Evropě.
  • V Rusku se tento ukazatel pohybuje od 8 do 10% v Jakutsku, Tuvě a na severním Kavkaze, od 4 do 5% ve východní Sibiři a 1% v evropské části země.

Obr. 13. Prevalence chronické virové hepatitidy B.

Jak se přenáší hepatitida B?

Přenos se provádí mnoha způsoby, z nichž hlavní je parenterální - s transfuzí krve, jejích složek a intravenózního užívání drog. Liberalizace sexuálního chování vedla ke zvýšení počtu osob infikovaných viry hepatitidy typu B pohlavním stykem. Velká část pacientů jsou lidé infikovaní v každodenním životě. Pro infekci stačí 0,1 až 0,5 mikronů. krev. Riziko infekce je vystaveno zdravotnickým pracovníkům a pacientům na hemodialýze, drogově závislých, lidech, kteří mají nevyrovnaný sexuální život a žijí v nepříznivých životních podmínkách. Množství přenosových tras poskytuje širokou populaci v mnoha zemích světa. To je podporováno vysokou odolností virů v životním prostředí a vysokým stupněm náchylnosti k infekci u všech skupin populace. Příčinná látka hepatitidy B je 50 až 100krát infekční virem imunodeficience. V zemích s nízkými sociálně-ekonomickými a hygienicko-hygienickými životními podmínkami při absenci rozsáhlého očkování proti HBV jsou infikovány téměř všechny děti.

Zdroj infekce HBV (rezervoár patogenů)

Zdrojem infekce HBV jsou osoby s asymptomatickými a manifestními formami nemoci. Pacienti s chronickou aktivní virovou hepatitidou B jsou hlavními zdroji infekce po mnoho let a desetiletí. Stupeň infekčního nebezpečí závisí na aktivitě patologického procesu.

Viry v krvi infikovaných pacientů se objevují 2 až 8 týdnů před zvýšením vzorků jater a cirkulují v průběhu akutního období a v období chronického přepravy, které se tvoří v 5-10% případů.

Na světě je asi 400 milionů pacientů s chronickými formami hepatitidy B - nosiči HbsAg. Všechny z nich jako zdroje infekce představují skutečnou obrovskou hrozbu. Jejich stupeň infekčnosti je určen aktivitou patologického procesu v játrech a koncentrací virových antigenů v krevním séru. Obzvláště nebezpeční jsou lidé s vrozenou a získanou imunodeficiencí: trpí autoimunitní patologií, maligními neoplazmy, chronickými nemocemi parenchymálních orgánů, lidmi, kteří dostávají imunosupresivní terapii.

  • Pacienti s akutní hepatitidou B jsou nebezpeční po dobu 45-60 dnů inkubační doby, 10-14 dní během prodromy a 14-21 dnů ve stadiu výrazných klinických projevů - celkem přibližně 65 až 95 dnů. Ve fázi zotavení koncentrace HbsAg prudce klesá. Pacienti infikovaní pacienty s akutní hepatitidou B nechávají 4-6% všech infikovaných.
  • Pacienti s chronickou aktivní virovou hepatitidou B jsou nakažlivější než pacienti s neaktivní formou onemocnění, primární rakovinou a cirhózou.

U infikovaných jedinců se HBV nachází v krevním séru, menstruační krvi, vaginální sekreci, spermatu, moči, výkalech, slzách, slinách, žluči, mateřském mléce, ascitu a plodové vodě, pankreatické šťávě, pleurální a kloubní tekutině. Skutečným nebezpečím je krev, sperma a sliny nemocné osoby. V jiných biologických tekutinách je koncentrace patogenů velmi nízká..

Obr. 14. Ikterická forma virové hepatitidy. Kůže a skléra očí se stává ikterickou.

Přenosové trasy

Krevní kontakt je hlavním mechanismem přenosu hepatitidy B.

Cesty přenosu infekce jsou rozděleny na přírodní a umělé.

  • Mezi přirozené způsoby šíření HBV patří: sexuální, vertikální (od matky k dítěti), kontaktní domácnost.
  • Mezi umělé způsoby šíření HBV patří: diagnostické a léčebné postupy (injekce, krevní transfuze, hemodialýza, invazivní studie, transplantace), použití nesterilních injekčních stříkaček a jehel drogově závislými, poškození kůže a sliznic při tetování, piercing, akupunktura, kartáčování.

Parenterální přenos

Parenterální cesta (transfúze krve a jejích složek) dříve zaujímala vedoucí postavení ve struktuře hlavních přenosových cest infekce (od 50 do 90%). V posledních letech se tento ukazatel v civilizovaných zemích snížil na několik procent, což je spojeno se zavedením povinného postupu pro stanovení HBsAg pomocí ELISA pro dárce všech kategorií, po kterém následuje odstranění osob s pozitivním vyšetřením z darování krve. Dnes se infekce hepatitidy B blíží intravenóznímu užívání drog a aktivaci genitálního traktu.

Neméně důležité je široké poskytování lékařských zařízení nástroji a jednorázovými systémy.

Riziková skupina zahrnuje pacienty, kterým je injikována krev a plazma, kteří jsou na hemodialýze, pacienti s rakovinou a hematologii, osoby, které podstoupily transplantaci orgánů.

Do skupiny zvýšeného profesního rizika patří chirurgové, zubaři, onkologové, hematologové, gynekologové, transfuziologie, laboratorní asistenti a zdravotníci, kteří s nimi pracují. Tato kategorie osob podléhá primární imunizaci. Lékaři musí být očkováni před zahájením studia, pacienti musí být očkováni před přijetím do hematologické nebo onkologické nemocnice.

Obr. 15. Po mnoho let se infekce hepatitidy B vyskytovala hlavně parenterální cestou (s transfuzí krve a jejích složek). V posledních letech se však do popředí dostala infekce intravenózním užíváním drog a infekce pohlavních orgánů.

V posledních letech došlo při intravenózním podání k významnému zvýšení přenosu hepatitidy B. Tato cesta přenosu infekce je od 30 do 60% ve struktuře nově infikovaného HBV s akutními formami onemocnění. K infekci dochází při používání běžných injekčních stříkaček, jehel a při narkotických roztocích z běžných nádob.

Obr. 16. Ztráta morálních zásad, zneužívání alkoholu, drogové závislosti a sexuální nezákonnost jsou hlavními faktory přenosu infekce mezi mladší generací.

Instrumentální cesta přenosu

K infekci hepatitidy B může dojít, když používáte nesterilní nástroje používané během lékařských a diagnostických postupů, během nichž je narušena nebo může být narušena integrita kůže a sliznic: dentální výkony, vyšetřovací metody, injekce, odběr krve pro analýzu atd. cesta infekce mezi nově infikovaným HBV je 7-30%.

Infekce může být přenášena pomocí nesterilních nástrojů používaných v kosmetických procedurách (holení, pedikúra, manikúra atd.), Piercingu a tetování.

Obr. 17. Infekce HBV může být přenášena pomocí nesterilních nástrojů.

Přenos hepatitidy B z matky na dítě

Děti narozené matkám infikovaným HBV jsou vystaveny riziku infekce. V případě akutní hepatitidy v 1. a 2. trimestru těhotenství je riziko infekce plodu malé a ve 3. trimestru se infekce plodu vyskytuje v 90% případů.

K infekci plodu dochází při prasknutí placenty a při porodu. Podle statistik představuje intrauterinní infekce plodu 5 - 10% případů, infekce plodu během porodu - 90 - 95% případů. Ve většině případů je hepatitida u novorozenců asymptomatická, a proto u nich není nemoc diagnostikována..

Sexuální přenos

V posledních letech došlo v důsledku liberalizace sexuálních vztahů k prudkému nárůstu počtu případů pohlavního přenosu infekce HBV. V některých zemích je poměr případů akutní hepatitidy s pohlavním přenosem infekce 18-21%. Do rizikové skupiny patří prostitutky a homosexuálové. Příčinou rizika chování u mladší generace je ztráta morálních principů, alkoholizace a sexuální nezákonnosti.

Cesta infekce v domácnosti

Hepatitida B se může šířit v rodinách a organizovaných skupinách dospělých a dětí. Přispívání k infekci, nedodržování pravidel osobní a veřejné hygieny, špatná údržba bytů (byty, koleje, pečovatelské domy, kolonie, věznice, sirotčince a internátní školy). U ložisek chronických nosičů infekce se onemocnění kontaktních osob vyskytuje v 10 - 86% případů. Viry se šíří pomocí zubních kartáčků, žiletek, žín, ručníků, masérů atd. Patogenů proniká do lidského těla mikrotraumou na sliznicích a kožních celcích..

Osoby navštěvující země, které jsou hyperendemické pro hepatitidu, a personál pečující o děti, jsou ohroženy infekcí..

Virus hepatitidy B se nepřenáší objímáním, potřesením rukou, kýcháním, příborem.

Obr. 18. Ascites u pacienta s cirhózou - hrozná komplikace cirhózy.

Diagnóza hepatitidy B

Hepatitida B je potenciálně život ohrožující. U pacientů s chronickými formami je vysoké riziko vzniku jaterní cirhózy a primárního karcinomu jater (hepatocelulární karcinom). Včasná diagnóza onemocnění umožňuje určení adekvátní etiotropické a patogenetické terapie. V současné době existuje řada krevních testů pro diagnostiku akutních a chronických forem infekce, posouzení současného stavu pacienta a stanovení prognózy onemocnění.

  • Laboratorní diagnostika hepatitidy B se dnes zaměřuje na detekci HbsAg (povrchový antigen, australský antigen). Vyšetření veškeré darované krve na HbsAg zajistilo její bezpečnost při budoucím použití tohoto biologického materiálu.
  • Mikrobiologická diagnóza je založena na identifikaci viru a identifikaci imunitní odpovědi na něj..
  • Pro stanovení taktiky a prognózy onemocnění je hepatitida B PCR (HBV DNA PCR) kvantitativním testem a genotypem viru.
  • „Zlatý standard“ v diagnostice hepatitidy je jaterní biopsie.
  • Histologické vyšetření biopsického materiálu vám umožní stanovit nosologickou formu (hepatóza nebo hepatitida), závažnost zánětlivého procesu a fibrózu orgánů.
  • Při vyšetření pacienta s podezřením na hepatitidu B je povinná studie krevního séra na přítomnost virů hepatitidy C, D a HIV, identifikace průvodní patologie.

ALT a AST pro hepatitidu B

Závažnost poškození jater může být stanovena hladinou jaterních enzymů v séru. Zvláštní pozornost je věnována enzymu ALT, který při nemoci stoupá 1,5 až 2krát. Aktivita AST je o něco nižší. Je pozorován inverzní poměr s progresí onemocnění a vývojem cirhózy. Hladina aminotransferáz zůstává normální u pacientů ve fázi imunitní tolerance, inaktivního transportu au některých pacientů s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou.

Povinností pro posouzení implementace základních funkcí jater je kontrola biochemických parametrů, jako je g-glutamyltranspeptidáza (g-GT), alkalická fosfatáza, bilirubin, plazmatický albumin a globuliny, protrombinový čas.

Charakteristickými příznaky jaterní cirhózy je snížení albuminu, zvýšení g-globulinů a prodloužení protrombinového času (často doprovázené snížením počtu krevních destiček). Snížení hladiny protrombinového indexu pod 40% naznačuje kritický stav pacienta.

Obr. 19. Hrozný důsledek virové hepatitidy - cirhóza jater (makrodestra).

PCR pro hepatitidu B (HBV DNA PCR)

HBV DNA PCR je prvním diagnostickým markerem nemoci. DNA viry se objevují v krevním séru po 4 týdnech od počátku nemoci, HbsAg - po 2-8 týdnech. Metoda má vysokou přesnost, specificitu a citlivost. Indikátor je obvykle vyjádřen v IU / ml. Pokud je výsledek vyjádřen v kopiích, je hodnota v IU / ml vydělena „5“. Kvantitativní analýza vám umožňuje posoudit stupeň virové zátěže a používá se k hodnocení účinnosti léčby..

Při infekci mutantními kmeny HBV (v precore oblasti genomu) je sekrece HBeAg narušena a jedinou metodou, která potvrzuje replikaci viru, je PCR HBV DNA.

Obr. 20. HBV DNA PCR - první diagnostický marker onemocnění.

Biopsie jater

„Zlatým standardem“ v diagnostice hepatitidy je jaterní biopsie. Histologické vyšetření bioptického materiálu vám umožní stanovit nosologickou formu (hepatóza nebo hepatitida), závažnost zánětlivého procesu a fibrózu orgánů. V případě klinických příznaků cirhózy nebo s povinným předpisem antivirové léčby, bez ohledu na stupeň fibrózy / cirhózy, biopsie se neprovádí.

Obr. 21. Biopsie jater - „zlatý standard“ pro diagnostiku hepatitidy.

Antigeny

Antigeny jsou cizí proteiny, které při požití způsobují tvorbu protilátek. Antigeny viru hepatitidy B jsou australský (povrchový) HBsAg a dva jaderné (jádro) HBcAg a HBeAg. K detekci antigenů se používá enzymatická imunotest (ELISA)..

HBsAg (povrchový, australský antigen)

HbsAg (protein) je markerem infekce virem hepatitidy B. Jeho obrovské množství se tvoří v cytoplazmě infikovaných buněk. Přítomnost tohoto antigenu v krevním séru je fixována laboratorními diagnostickými metodami. HbsAg má 2 polypeptidové fragmenty. Jeden z nich má fragment preS, který má imunogenní vlastnosti (indukuje tvorbu protilátek; používá se k přípravě vakcín), druhý je fragment preS2 (polyoliglobulinový receptor, který podporuje adsorpci HBV na hepatocytech).

  • HbsAg se začíná detekovat v krevním séru pacienta v akutním období 2–8 týdnů po infekci (na konci inkubační doby), stanoví se v anicterických a ikterických obdobích a poté zmizí během období zotavení, které nastane po 2–6 měsících, pokud je nemoc úspěšně dokončena. Pod vlivem imunitních reakcí dochází ke snížení koncentrace antigenů v séru.
  • U těžkých forem hepatitidy B jsou povrchové antigeny v krevním séru stanoveny během nástupu prvních příznaků žloutenky..
  • Registrace HbsAg po dobu delší než 6 měsíců ukazuje na chroničnost infekčního procesu, která je pozorována u 10 - 20% pacientů.

HBcorAg (HBcAg)

Jádro HBcorAg (nukleoprotein) je lokalizováno pouze v jádrech hepatocytů. HBcorAg indikuje replikaci viru, má výraznou imunogenitu.

Tento typ antigenu se nachází pouze ve vzorcích jaterní biopsie a pitevním materiálu, není vylučován do krve. Sekretovaná část HBcorAg je HBeAg, která se tvoří během přeměny precore proteinu na základní strukturní protein.

HBeAg

HBeAg (jaderný antigen) indikuje aktivní replikaci viru a vysoký stupeň infekce krve pacienta. Objevuje se souběžně s HbsAg v krevním séru v akutním období onemocnění od konce inkubační doby, existuje na krátkou dobu, protože je eliminován pod vlivem vytvořených protilátek, což je považováno za dobrý prognostický znak. V případě mutace virů chybí jaderný HbeAg.

HBxAg

HBxAg je nejméně studovaný. Předpokládá se, že jejich přítomnost naznačuje maligní transformaci jaterních buněk..

  • Akutní hepatitida B je charakterizována výskytem Hbs antigenu a IgM protilátek proti HBcAg (jaderný antigen) v krevním séru. Výskyt protilátek v jaderném antigenu HBe naznačuje vysokou úroveň replikace viru hepatitidy B (HBV) a je znakem vysoké infekčnosti pacienta..
  • U chronické hepatitidy je zaznamenána stabilní (nejméně 6 měsíců) přítomnost HbsAg. Tento antigen během tohoto období je markerem rizika chronického procesu.

Obr. 22. Nukleokapsidy (NK) a částice vytvořené ze segmentů povrchového (australského) HBsAg antigenu.

Protilátky

Imunitní odpověď infikovaného člověka se projevuje tvorbou protilátek proti určitým antigenům patogenního mikroorganismu. Hepatitida B produkuje protilátky proti antigenům, jako je HBcAg, HBeAg a HbsAg. Vzhled protilátek (sérokonverze) naznačuje příznivý průběh infekčního procesu.

Protilátky proti povrchovému antigenu (Anti-HBs, anti-Hbs)

Anti-Hbs se objevují v krevním séru pacienta po vymizení antigenů Hbs po 2-6 měsících. Nepřítomnost protilátek anti-Hbs je vysvětlena jejich aktivní vazbou na antigeny HBsAg. V některých případech je období, kdy v krvi nejsou žádné antigeny nebo protilátky (období sérologického okna).

  • Jakmile se v séru začnou detekovat pouze protilátky na povrchový antigen anti-Hbs, mluví o tvorbě imunity proti HBV.
  • V přítomnosti klinických příznaků onemocnění a negativních výsledků HBsAg je přítomnost protilátek důležitým diagnostickým markerem infekce..
  • Imunoglobuliny třídy IgM naznačují akutní stádium nebo exacerbaci chronické hepatitidy. Stanovují se během 1 - 2 měsíců. Imunoglobuliny třídy IgG se objevují ve stádiu zotavení a jsou přítomny v krevním séru po zotavení po mnoho let.
  • Zpožděná produkce protilátek nebo nedostatek protilátek naznačuje slabou imunitní odpověď a chronický proces.
  • Detekce pouze anti-Hbs v krevním séru naznačuje předchozí onemocnění.
  • Protilátky proti fragmentům HbsAg preS1 - a preS2 jsou ochranné (naznačují vývoj post-infekční nebo post-vakcinační imunity).

Protilátky proti HBcAg (Anti-HBcor IgM a IgG)

Protilátky proti jadernému antigenu HBc IgM jsou nejvíce informativními a nejspolehlivějšími markery akutní infekce nebo aktivace chronické formy infekčního procesu společně s HbsAg. Jsou detekovány souběžně s HbsAg od konce inkubační doby a přetrvávají po celou dobu klinických projevů hepatitidy B a v některých případech dokonce přetrvávají v krevním séru jako slabě pozitivní odpověď po dobu následujících 1 až 2 let. Jejich zmizení naznačuje reorganizaci těla nebo vývoj integrativní fáze onemocnění.

Protilátky proti jadernému antigenu HBc IgG po odstranění virů zůstávají v krevním séru mnoho let. Ochranná funkce se nevykonává. Jejich přítomnost naznačuje aktuální infekci nebo nemoc z minulosti. U pacientů s chronickou hepatitidou znamená výskyt protilátek proti HBcAg (HBcorAg) IgG konec onemocnění.

Protilátky proti HBeAg (Anti-HBeAg)

Protilátky proti HBeAg se objevují ve fázi zotavení a v některých případech přetrvávají 10 až 20 let (někdy i více) po akutní hepatitidě B.

Obr. 23. Protilátky jsou produkovány buňkami imunitního systému pacienta v reakci na patogenní antigeny. Čím vyšší je imunitní odpověď, tím vyšší je koncentrace protilátek v krevním séru.

Hlavní markery virové hepatitidy B (tabulka)

Období nemociKlíčové markery virové hepatitidy B
Inkubační dobaPCR pro hepatitidu B je prvním diagnostickým markerem choroby. Reakce se stává pozitivní po 4 týdnech od počátku nemoci.
HbsAg se začíná detekovat v krevním séru pacienta během akutního období onemocnění - 2 až 8 týdnů po infekci (na konci inkubační doby), se stanoví v anicterických a ikterických obdobích a poté zmizí během období zotavení, tj. Po 2 až 6 měsících, pokud je úspěšný léčí.
Na konci inkubační doby mohou být detekovány sérové ​​HbeAg a Anti HBcor IgM..
Akutní obdobíV akutním období jsou hlavními markery infekce HbsAg a HBeAg a také anti-HBcor IgM, HBV DNA a DNA polymeráza.
V nepřítomnosti HbsAg v krevním séru pacienta je diagnóza stanovena na základě detekce protilátek třídy M: Anti-HBcor IgM a Anti-HBe IgM.
U těžkých forem hepatitidy B v krevním séru se HbsAg stanoví s nástupem prvních příznaků žloutenky..
↓ T-lymfocyty, ↓ T-supresory, ↑ T-pomocníci.

S rozvojem cholestatického syndromu, biochemického cholestázového syndromu (+).

V akutním anicterickém období ↑ ALT.Doba rekonvalescence(+) analýza protilátek HBcIgG a HBeIgG. Po 1 - 3 měsících. normalizace ALT začíná od počátku nemoci.Chronizace procesuO chroničnosti procesu svědčí dlouhodobá (více než 6 měsíců) perzistence antigenů: HBsAg a HbeAg.Léčte chronickou hepatitidu BU pacientů s chronickou hepatitidou ukazuje výskyt protilátek proti HBcAg IgG konec onemocnění.Předchozí infekceMarkerem časného onemocnění je detekce protilátek proti HBc IgG a anti-HBs.Přeprava HBV (dříve ošetřená hepatitida nebo odpověď na vakcínu proti hepatitidě B).Detekce anti HBs.

Obr. 24. Cirhóza - extrémně nepříznivý výsledek chronické formy nemoci.

Studie viru hepatitidy B (ELISA a PCR)

Antigen viru hepatitidy B (HBsAg)

Sérový povrchový antigen hepatitidy B obvykle chybí.
Detekce povrchového antigenu hepatitidy B v séru (HBsAg) potvrzuje akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B.

Při akutním onemocnění je HBsAg detekován v krevním séru během posledních 1–2 týdnů inkubační doby a prvních 2–3 týdnů klinického období. Cirkulace HBsAg v krvi může být omezena na několik dní, takže byste se měli snažit o včasné počáteční vyšetření pacientů. Metoda ELISA může detekovat HBsAg u více než 90% pacientů. U téměř 5% pacientů nejcitlivější výzkumné metody nedetekují HBsAg, v takových případech je etiologie virové hepatitidy B potvrzena přítomností anti-HBcAg JgM nebo PCR.

Koncentrace HBsAg v séru pro všechny formy závažnosti hepatitidy B ve výšce nemoci má významný rozsah fluktuací, existuje však určitý vzorec: v akutním období existuje inverzní vztah mezi koncentrací HBsAg v séru a závažností nemoci.

Vysoká koncentrace HBsAg je častěji pozorována u mírných a středně těžkých forem onemocnění. U těžkých a maligních forem je koncentrace HBsAg v krvi často nízká a u 20% pacientů s těžkou formou a 30% s maligním antigenem nemusí být krevní antigen vůbec detekován. Vzhled protilátek proti HBsAg u pacientů s tímto pozadím je považován za nepříznivý diagnostický znak; je určen pro maligní formy hepatitidy B.

U akutní hepatitidy B se koncentrace HBsAg v krvi postupně snižuje, dokud tento antigen úplně nezmizí. HBsAg zmizí u většiny pacientů do 3 měsíců od počátku akutní infekce.

Snížení koncentrace HBsAg o více než 50% do konce 3. týdne akutního období zpravidla ukazuje na téměř dokončení infekce. Typicky je u pacientů s vysokou koncentrací HBsAg ve výšce onemocnění detekována v krvi několik měsíců.
U pacientů s nízkou koncentrací HBsAg vymizí mnohem dříve (někdy několik dní po nástupu onemocnění). Obecně je doba detekce HBsAg v rozmezí od několika dnů do 4-5 měsíců. Maximální doba detekce HBsAg v hladkém průběhu akutní hepatitidy B nepřesahuje 6 měsíců od počátku nemoci.

HBsAg lze detekovat u zdravých jedinců, obvykle v profylaktických nebo náhodných studiích. V takových případech se zkoumají další markery virové hepatitidy B - studuje se anti HBcAg JgM, anti HBcAg JgG, anti HBeAg a játra.

Pokud je negativní, je třeba opakovat testování HBsAg..
Pokud opakované krevní testy po dobu delší než 3 měsíce odhalí HBsAg, je tento pacient považován za pacienta s chronickou virovou hepatitidou B..
Přítomnost HBsAg je poměrně častým jevem. Na světě je více než 300 milionů dopravců a v naší zemi asi 10 milionů dopravců.
Ukončení oběhu HBsAg následované sérokonverzí (tvorba anti-HBs) vždy znamená zotavení - reorganizaci těla.

Krevní test na přítomnost HBsAg se používá pro tyto účely:

pro diagnostiku akutní hepatitidy B:

  • inkubační doba;
  • akutní období onemocnění;
  • časná fáze rekonvalescence;

pro diagnostiku chronické virové hepatitidy B;

pro nemoci:

  • přetrvávající chronická hepatitida;
  • cirhóza jater;

pro screening a identifikaci ohrožených pacientů:

  • pacienti s častými krevními transfuzemi;
  • pacienti s chronickým selháním ledvin;
  • pacienti s mnohočetnou hemodialýzou;
  • pacienti s imunodeficiencí včetně AIDS.

Posouzení výsledků studie

Výsledky studie jsou vyjádřeny kvalitativně - pozitivní nebo negativní. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost sérového HBsAg. Pozitivní výsledek - detekce HBsAg naznačuje inkubaci nebo akutní období akutní virové hepatitidy B a chronické virové hepatitidy B.

Protilátky proti antigenu viru hepatitidy B JgG (anti-HBcAg JgG)

Normální anti-HBcAg JgG v séru chybí.
U pacientů s anti-HBcAg se JgG objevuje v akutním období virové hepatitidy B a přetrvává po celý život. Anti-HBcAg JgG - přední marker HBV.

K diagnostice se používá krevní test na přítomnost anti-HBcAg JgG:

  • chronická virová hepatitida B v přítomnosti antigenu HBs v séru;
  • přenesená hepatitida B.
  • Posouzení výsledků studie

    Výsledek studie je vyjádřen kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost anti-HBcAg JgG v séru. Pozitivní výsledek - detekce anti-HBcAg JgG naznačuje akutní infekci, rekonvalescenci nebo dříve přenesenou virovou hepatitidu B.

    Antigen viru hepatitidy B "e" (HBeAg)

    Normální HBeAg v séru chybí.
    HBeAg se nachází v krevním séru většiny pacientů s akutní virovou hepatitidou B. Obvykle mizí v krvi před HBs antigenem. Vysoká hladina HBeAg v prvních týdnech nemoci nebo její detekce po dobu delší než 8 týdnů dává důvod k podezření na chronickou infekci.

    Tento antigen se často vyskytuje u chronicky aktivní hepatitidy virové etiologie. Zvláštní význam pro stanovení HBeAg je skutečnost, že jeho detekce charakterizuje aktivní replikační fázi procesu infekce. Bylo zjištěno, že vysoké koncentrace HBeAg odpovídají vysoké aktivitě DNA polymerázy a charakterizují aktivní replikaci viru.

    Přítomnost HBeAg v krvi naznačuje její vysokou infekčnost, tj. přítomnost aktivní infekce hepatitidy B v těle subjektu a je detekována pouze tehdy, je-li v krvi přítomen antigen HBs. U pacientů s chronickou aktivní hepatitidou se antivirová léčiva používají, pouze pokud je v krvi detekován HBeAg. HBeAg - antigen - marker akutní fáze a replikace viru hepatitidy B.

    K diagnostice se používá krevní test na přítomnost antigenu HBe:

  • inkubační období virové hepatitidy B;
  • prodromální období virové hepatitidy B;
  • akutní období virové hepatitidy B;
  • chronická perzistentní virová hepatitida B.
  • Posouzení výsledků studie

    Výsledek studie je vyjádřen kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost sérového HBeAg. Pozitivní výsledek - detekce HBeAg naznačuje inkubaci nebo akutní období akutní virové hepatitidy B nebo pokračující replikaci viru a infekčnost pacienta.

    Protilátky proti antigenu viru hepatitidy B „e“ (anti-HBeAg)

    Anti-HBeAg v séru obvykle chybí. Vzhled anti-HBeAg protilátek obvykle naznačuje intenzivní odstranění viru hepatitidy B z těla a mírnou infekci pacienta.

    Tyto protilátky se objevují v akutním období a trvají až 5 let po infekci. Při chronické přetrvávající hepatitidě se anti-HBeAg nacházejí v krvi pacienta spolu s HBsAg. Serokonverze, tj. přechod HBeAg na anti-HBeAg s chronickou aktivní hepatitidou je často prognosticky příznivý, ale stejná sérokonverze s těžkou cirhózní transformací jater nezlepšuje prognózu.

    Krevní test na přítomnost anti-HBeAg se používá v následujících případech pro diagnostiku virové hepatitidy B:

  • stanovení počátečního stádia choroby;
  • akutní období infekce;
  • časná fáze rekonvalescence;
  • rekonvalescence;
  • pozdní fáze rekonvalescence.
  • diagnóza nedávno přenesené virové hepatitidy B;
  • diagnostika chronické perzistentní virové hepatitidy B.
  • Posouzení výsledků studie

    Výsledek studie je vyjádřen kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost protilátek proti HBeAg v séru. Pozitivním výsledkem je detekce protilátek proti HBeAg, která může naznačovat počáteční stadium akutní virové hepatitidy B, akutní období infekce, počáteční stadium rekonvalescence, rekonvalescence, nedávná virová hepatitida B nebo přetrvávající virová hepatitida B.

    Kritéria výskytu chronické hepatitidy B jsou:

  • detekce nebo periodická detekce HBV DNA v krvi;
  • stálé nebo periodické zvyšování aktivity ALT / AST v krvi;
  • morfologické příznaky chronické hepatitidy při histologickém vyšetření jaterní biopsie.
  • Detekce viru hepatitidy B pomocí PCR (kvalitativně)

    Virus hepatitidy typu B v krvi obvykle chybí.
    Kvalitativní stanovení viru hepatitidy B pomocí PCR v krvi vám umožní potvrdit přítomnost viru v těle pacienta, a tím stanovit etiologii onemocnění.

    Tato studie poskytuje užitečné informace pro diagnostiku akutní virové hepatitidy B v inkubaci a v časném období onemocnění, kdy hlavní sérologické markery v krvi pacienta mohou chybět. Virová DNA v séru je detekována u 50% pacientů v nepřítomnosti HBeAg. Analytická citlivost metody PCR je nejméně 80 virových částic v 5 μl, které prošly vzorkem DNA, specificita - 98%.

    Tato metoda je důležitá pro diagnostiku a monitorování chronického HBV. Přibližně 5–10% případů cirhózy a jiných chronických jaterních onemocnění je způsobeno chronickým transportem viru hepatitidy B. Markery aktivity takových onemocnění jsou přítomnost HBeAg a DNA hepatitidy B v krvi..

    Metoda PCR umožňuje kvalitativní i kvantitativní stanovení DNA viru hepatitidy B v krvi. Identifikovatelným fragmentem v obou případech je jedinečná sekvence DNA genu pro strukturní protein viru hepatitidy B.

    Detekce DNA viru hepatitidy B v biomateriálu pomocí PCR je nezbytná pro:

  • řešení pochybných výsledků sérologických studií;
  • identifikace akutního stadia onemocnění ve srovnání s infekcí nebo kontaktem;
  • sledování účinnosti antivirové léčby.
  • Zmizení DNA viru hepatitidy B z krve je známkou účinnosti léčby

    Detekce viru hepatitidy B pomocí PCR (kvantitativně)

    Tato metoda poskytuje důležité informace o intenzitě vývoje choroby, o účinnosti léčby a vývoji rezistence na aktivní léky..
    Pro diagnostiku virové hepatitidy pomocí PCR v krevním séru se používají testovací systémy, jejichž citlivost je 50 až 100 kopií ve vzorku, což umožňuje detekci viru při koncentraci 5 x 10 ^ 3 -10 ^ 4 kopií / ml. PCR pro virovou hepatitidu B je určitě nezbytná pro posouzení replikace viru.

    Virová DNA v séru je detekována u 50% pacientů v nepřítomnosti HBeAg. Materiálem pro detekci DNA viru hepatitidy B může být krevní sérum, lymfocyty, hepatobioptáty.

    • Hodnocení úrovně virémie je následující:
    • méně než 2,10 ^ 5 kopií / ml (méně než 2,10 ^ 5 IU / ml) - nízká virémie;
    • od 2,10 ^ 5 kopií / ml (2,10 ^ 5 IU / ml) do 2,10 ^ 6 kopií / ml (8,10 ^ 5 IU / ml) - průměrná virémie;
    • více než 2,10 ^ 6 kopií / ml - vysoká virémie.

    Existuje vztah mezi výsledkem akutní virové hepatitidy B a koncentrací DNA HBV v krvi pacienta. Při nízké úrovni virémie se proces chronické infekce blíží nule, s průměrnou - chronika tohoto procesu je pozorována u 25–30% pacientů a při vysoké úrovni virémie se akutní virová hepatitida B nejčastěji stává chronickou.

    Indikace k léčbě chronického HBV interferonem alfa by měla být považována za přítomnost markerů aktivní replikace viru (detekce HBsAg, HBeAg a HBV DNA v séru během předchozích 6 měsíců.).

    Kritéria pro hodnocení účinnosti léčby jsou vymizení HBeAg a HBV DNA v krvi, které je obvykle doprovázeno normalizací transamináz a dlouhodobou remisi nemoci, HBV DNA zmizí z krve do 5. měsíce léčby u 60%, do 9. měsíce - u 80% pacientů. Snížení hladiny virémie o 85% nebo více o třetí den od začátku léčby ve srovnání s původním slouží jako rychlé a poměrně přesné kritérium pro predikci účinnosti léčby..