Diagnostika autoimunitního onemocnění jater

Autoimunitní mechanismy hrají důležitou roli v patogenezi řady onemocnění jater: chronická aktivní hepatitida, chronická autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, autoimunní cholangitida. Důležitým příznakem narušeného stavu imunity u chronicky aktivních onemocnění jater je výskyt autoprotilátek v krvi, které reagují s různými antigenními složkami buněk a tkání..

Autoimunní chronická hepatitida (varianta chronické aktivní hepatitidy) je heterogenní skupina progresivních zánětlivých onemocnění jater. Syndrom autoimunní chronické hepatitidy je charakterizován klinickými příznaky zánětu jater trvajícími déle než 6 měsíců a histologickými změnami (nekróza a infiltráty portálového pole). Následující znaky jsou charakteristické pro autoimunitní chronickou hepatitidu.

■ Toto onemocnění je pozorováno hlavně u mladých žen (85% všech případů).

■ Změny ve výsledcích tradičních laboratorních ukazatelů se projevují ve formě zrychlené ESR, mírné leukopenie a trombocytopenie, smíšené anémie - hemolytické (pozitivní přímý Coombsův test) a redistribuce;

■ Změny ve výsledcích jaterních testů charakteristické pro hepatitidu (bilirubin se zvýšil 2-10krát, transaminázová aktivita 5-10krát nebo více, de Ritis koeficient méně než 1, aktivita alkalické fosfatázy se mírně nebo mírně zvýšila, zvýšení koncentrace AFP, korelace s biochemická aktivita onemocnění) /

■ Hypergamaglobulinémie překračující normu 2krát nebo více (obvykle polyklonální s převládajícím zvýšením IgG).

■ Negativní výsledky studie serologických markerů virové hepatitidy.

■ Negativní nebo nízký titr protilátek proti mitochondriím.

Autoimunitní onemocnění jater zahrnují také primární biliární cirhózu, která se projevuje ve formě nízkopríznakové chronické destruktivní nepurulentní cholangitidy, která končí tvorbou cirhózy. Dříve byla primární biliární cirhóza považována za vzácné onemocnění, ale její prevalence se nyní stala velmi významnou. Nárůst diagnózy primární biliární cirhózy je způsoben zavedením moderních laboratorních výzkumných metod do klinické praxe. Nejcharakterističtější pro primární biliární cirhózu je zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, obvykle více než 3krát (u některých pacientů to může být v rámci normálních limitů nebo mírně zvýšeno) a GGT. Aktivita alkalické fosfatázy nemá žádnou prognostickou hodnotu, ale její pokles odráží pozitivní odpověď na léčbu. Aktivita AST a ALT je mírně zvýšená (transaminázová aktivita, 5-6krát vyšší než obvykle, není typická pro primární biliární cirhózu).

Primární sklerotizující cholangitida je chronické cholestatické onemocnění jater s neznámou etiologií, které se vyznačuje nechráněným destruktivním zánětem, zahlcující sklerózou a segmentální dilatací intra- a extrahepatických žlučovodů, což vede k rozvoji biliární cirhózy, portální hypertenze a selhání jater. Primární sklerotizující cholangitida je charakterizována stabilním cholestázovým syndromem (obvykle ne méně než dvojnásobným zvýšením hladiny alkalické fosfatázy), krevní transaminázy jsou zvýšeny u 90% pacientů (ne více než 5krát). Koncept primární sklerotizující cholangitidy jako autoimunitního onemocnění s genetickou predispozicí je založen na identifikaci rodinných případů, kombinaci s jinými autoimunitními onemocněními (nejčastěji s ulcerativní kolitidou), poruchami buněčné a humorální imunity, detekcí autoprotilátek (protinukleární svalová tkáň hladkého svalstva) ).

Autoimunní cholangitida je chronické cholestatické onemocnění jater způsobené imunosupresí. Histologický obraz tkáně jater u tohoto onemocnění je téměř podobný primární biliární cirhóze a spektrum protilátek zahrnuje zvýšené titry antinukleárních a antimitochondriálních protilátek. Autoimunitní cholangitida,

zjevně to není varianta primární sklerotizující cholangitidy [Henry J.B., 1996].

Přítomnost antinukleárních protilátek u pacientů s chronickou autoimunitní hepatitidou je jedním z hlavních ukazatelů, které toto onemocnění odlišují od dlouhodobé virové hepatitidy. Tyto protilátky jsou detekovány v 50-70% případů aktivní chronické (autoimunitní) hepatitidy a ve 40-45% případů primární biliární cirhózy. Avšak u nízkých titrů lze antinukleární protilátky nalézt u prakticky zdravých lidí a jejich titr se s věkem zvyšuje. Mohou se objevit po užití některých léků, jako je prokainamid, methyldopa, některá anti-TB léčiva a psychotropní léky. Titul antinukleárních protilátek se velmi často zvyšuje u zdravých žen během těhotenství.

Pro potvrzení autoimunitní povahy poškození jater a provedení diferenciální diagnostiky různých forem autoimunní hepatitidy a primární biliární cirhózy byly vyvinuty diagnostické testy pro stanovení antimitochondriálních protilátek (AMA), protilátek hladkého svalstva, protilátek proti jaterním specifickým lipoproteinům a protilátkám jaterní membrány, protilátek proti mikrozomálním protilátkám jaterní a ledvinové protilátky proti neutrofilům atd..

Autoimunitní onemocnění jater

Změny v imunitních a genetických stavech na pozadí zhoršující se ekologické situace, přítomnost různých infekčních agens působících jako další spouštěcí mechanismy, vedou k rozvoji závažných onemocnění, zejména autoimunitních onemocnění jater. Patří k nim autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida.

Charakteristickým rysem těchto procesů je jejich poměrně častá kombinace s dalšími autoimunitními chorobami (onemocnění štítné žlázy, zánětlivá střevní onemocnění atd.). Důvody rozvoje nemocí této skupiny nejsou zcela jasné, ale situace není tragická, protože existují a vyvíjejí se účinné způsoby léčby a podpory. V Hepatologickém centru Expert Center se provádí postupné vyšetření nejen jater podle screeningového programu pro autoimunitní procesy, ale také komplexní diagnostické vyšetření nemocí souvisejících s touto patologií za účelem včasné diagnostiky a léčby systémových poruch..

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida je chronický zánětlivý nevyřešený proces v játrech neznámé povahy, charakterizovaný periportálním nebo rozsáhlejším zánětem, přítomností hypergamaglobulinémie, tkáňovými autoprotilátky. Nemoc se vyskytuje hlavně u mladých žen. Ženy onemocní 8krát častěji než muži.

Primární biliární cirhóza

Primární biliární cirhóza (PBC) je chronické destruktivní a zánětlivé onemocnění interlobulárních a septálních žlučovodů autoimunitní povahy, které vede k rozvoji cholestázy. Primární biliární cirhóza (PBC) je onemocnění neznámé etiologie, při kterém se intrahepatické žlučovody postupně ničí..

Primární sklerotizující cholangitida

Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je vzácné onemocnění charakterizované chronickým progresivním fibrózním zánětem intra- a extrahepatických žlučovodů, což vede k tvorbě biliární cirhózy s projevy selhání jater. Týká se to hlavně mužů ve věku 25-50 let.

Autoimunitní onemocnění jater

Nabízíme vám, abyste si přečetli článek na téma: "Autoimunitní onemocnění jater" na našem webu věnované léčbě jater.

Po tisíce let se lidské tělo naučilo bojovat s infekcemi. Postupně byl vyvinut mechanismus vnitřních reakcí v reakci na infekční patogen. Po celou dobu se zlepšoval a vytvořil nejúčinnější způsob ochrany.

V 19. století byla zahájena aktivní studie procesů zodpovědných za vitalitu organismu. Aktivní účasti na tom převzal domácí vědec I. I. Mechnikov. Spolu s francouzským vědcem L. Pasteurem jako první označil obrannou reakci za imunitu. Od té doby se koncept rozšířil, doplnil a do poloviny 20. století získal konečnou podobu.

Co je imunita?

Imunita (lat. Immunitas - zbavit se něčeho) - necitlivost nebo rezistence organismu na infekce a invaze cizích organismů (včetně patogenních mikroorganismů), jakož i na účinky látek s antigenními vlastnostmi.

Ve své tvorbě prochází 5 fázemi, počínaje prenatálním obdobím a končícím věkem 14–16 let. A pokud dítě v první fázi dostane všechny imunitní látky (protilátky) s mateřským mlékem, pak je v následujících obdobích samo tělo začne aktivně produkovat.

Imunitní orgány

Orgány imunitního systému jsou rozděleny na centrální a periferní. Nejprve nastává pokládka, tvorba a zrání lymfocytů. - základní jednotka imunitního systému. Ústředními orgány jsou kostní dřeň a brzlík. Zde probíhá výběr nezralých imunitních buněk. Na povrchu lymfocytů se objevují receptory pro antigeny (biologicky aktivní materiál - protein). Antigeny mohou být cizí, externě nebo interně.

Receptory lymfocytů by měly reagovat pouze na proteinovou strukturu někoho jiného. Proto imunitní buňky, které reagují s vlastními sloučeninami v těle, umírají v procesu formování.

V červené kostní dřeni jsou 2 hlavní frakce imunitních buněk: B-lymfocyty a T-lymfocyty. Populace T-lymfocytů podstupuje zrání v brzlíku. Tyto buňky plní různé funkce, ale mají společný cíl - boj proti infekcím a cizím organismům. B-lymfocyty jsou zodpovědné za syntézu protilátek. T-lymfocyty jsou přímými účastníky buněčné imunity (mohou samostatně absorbovat a ničit mikroorganismy).

Periferní orgány imunitního systému zahrnují slezinu a lymfatické uzliny. Při průtoku krve do nich vstupují lymfocyty z kostní dřeně nebo brzlíku. V periferních orgánech dochází k dalšímu zrání a ukládání buněk..

Jak funguje imunita?

Patogeny mohou vstoupit do lidského těla dvěma způsoby: kůží nebo sliznicemi. Pokud není pokožka poškozena, je velmi obtížné překonat ochranné bariéry. Horní hustá vrstva epidermis a baktericidních látek na jejím povrchu zabraňuje pronikání mikroorganismů. Sliznice mají také ochranné mechanismy ve formě sekrečních imunoglobulinů. Jemná struktura takových membrán je však snadno poškozena a infekce může proniknout touto bariérou..

Pokud mikroorganismy stále vstupují do těla, setkávají se s nimi lymfocyty. Vycházejí z depa a jsou odesíláni do patogenů..

B-lymfocyty začnou produkovat protilátky, samotné T-lymfocyty útočí na cizí antigeny a kontrolují intenzitu imunitní odpovědi. Po zničení infekce zůstávají v těle protilátky (imunoglobuliny), které je chrání při příštím setkání s tímto patogenem..

Příčiny autoimunitních chorob

Autoimunitní onemocnění - patologie spojená s porušením lidského imunitního systému. V tomto případě jsou jejich vlastní orgány a tkáně vnímány jako cizí, proti nim začíná produkce protilátek.

Důvody pro rozvoj této podmínky nejsou zcela pochopeny. Existují 4 teorie:

  • Infekční agent poškozuje tkáně těla, zatímco jeho vlastní buňky se stávají imunogenními - tělo je vnímá jako cizí předměty. Proti nim začíná produkce protilátek (autoprotilátek). Tímto způsobem se po virovém poškození jater vyvíjí chronická autoimunitní hepatitida..
  • Některé mikroorganismy v jejich složení aminokyselin se podobají buňkám lidské tkáně. Když tedy imunitní systém vstoupí do těla, začne reagovat nejen na vnější, ale také na vnitřní antigeny. Ledvinové buňky jsou tedy poškozeny při autoimunitní glomerulonefritidě po streptokokové infekci..
  • Některé životně důležité orgány - štítná žláza, prostata mají selektivní tkáňové bariéry pro zásobování krví, skrz které vstupují pouze živiny. Imunologické buňky těla k nim nemají přístup. V rozporu s integritou této membrány (trauma, zánět, infekce) spadají vnitřní antigeny (malé proteinové částice orgánů) do celkového krevního řečiště. Lymfocyty proti nim začínají imunitně reagovat a jako cizí látky berou nové proteiny.
  • Hyperimunitní stav, při kterém dochází k nerovnováze ve frakcích T-lymfocytů, což vede ke zvýšené reakci nejen na proteinové sloučeniny cizích antigenů, ale také na jejich vlastní tkáně.

Většina autoimunitních lézí má chronický průběh s obdobími exacerbace a remise.

Autoimunitní hepatitida

Bylo klinicky prokázáno, že játra mohou být poškozena vlastním imunitním systémem. Ve struktuře chronických lézí orgánů zabírá autoimunitní hepatitida až 20% případů.

Autoimunitní hepatitida je zánětlivé onemocnění jater nejisté etiologie, s chronickým průběhem, doprovázené možným vývojem fibrózy nebo cirhózy. Tato léze je charakterizována určitými histologickými a imunologickými příznaky..

První zmínka o takové lézi jater se objevila ve vědecké literatuře v polovině 20. století. Poté byl použit termín „lupoidní hepatitida“. V roce 1993 navrhla Mezinárodní skupina pro studium nemocí současné jméno pro patologii..

Toto onemocnění se vyskytuje u žen 8krát častěji než u mužů. Příznaky autoimunitní hepatitidy u dětí se objevují ve věku nad 10 let. Přestože lidé různého věku mohou onemocnět, takové poškození jater je častější u žen mladších 40 let.

Příznaky autoimunitní hepatitidy

Nástup choroby se může vyvinout dvěma způsoby.

  • V prvním případě se autoimunitní proces podobá hepatitidě virového nebo toxického původu. Počátek je akutní, může dojít k fulminantnímu průběhu. U těchto pacientů se okamžitě objeví příznaky poškození jater. Barva kůže se mění (žlutá, šedá), zhoršuje se celkový zdravotní stav, objevuje se slabost a chuť k jídlu. Často je možné detekovat pavoučí žíly nebo erytém. V důsledku zvýšené koncentrace bilirubinu dochází k ztmavnutí moči a stolici. Zánětlivý proces pomáhá zvětšit velikost jater. Imunitní zatížení sleziny vyvolává její nárůst.
  • Druhá možnost vzniku onemocnění je asymptomatická. To komplikuje diagnózu a zvyšuje riziko komplikací: cirhóza, hepatocelulární karcinom. U těchto pacientů převládají extrahepatické příznaky. Často je nesprávná diagnóza: glomerulonefritida, diabetes mellitus, tyreoiditida, ulcerózní kolitida atd. Symptomy charakteristické pro poškození jater se objevují mnohem později..

Je třeba si uvědomit, že autoimunitní procesy mohou poškodit několik orgánů současně. Klinický obraz proto není charakteristický a symptomy jsou různé. Hlavní trojice příznaků: žloutenka, zvětšená játra a slezina.

Typy autoimunitní hepatitidy

Moderní medicína rozlišuje 3 typy autoimunitní hepatitidy. Hlavní rozdíly v protilátkách v krvi pacienta. V závislosti na typu zjištěného onemocnění lze navrhnout průběh, reakci na hormonální terapii a prognózu..

  1. 1 typ autoimunitní hepatitidy je klasická varianta průběhu onemocnění. Vyskytuje se zpravidla u mladých žen. Příčina onemocnění není známa. Autoimunitní poškození typu 1 je nejčastější v západní Evropě a Severní Americe. V krvi je zaznamenána výrazná gama globulinemie (zvyšuje se podíl frakcí sérových proteinů obsahujících imunitní komplexy). V důsledku porušení regulace T-lymfocytů dochází k vývoji autoprotilátek k povrchovým antigenům hepatocytů. Při absenci správné terapie je pravděpodobnost vzniku cirhózy do 3 let od počátku onemocnění vysoká. Většina pacientů s autoimunitní hepatitidou typu 1 reaguje pozitivně na terapii kortikosteroidy. Přetrvávající remise lze dosáhnout u 20% pacientů, i když je léčba zrušena.
  2. Závažnější průběh je charakterizován autoimunitní hepatitidou typu 2. Díky tomu může většina vnitřních orgánů trpět autoprotilátkami. Příznaky zánětu jsou pozorovány ve štítné žláze, pankreatu, střevech. Vyvíjí se souběžná onemocnění: autoimunitní tyreoiditida, diabetes mellitus, ulcerózní kolitida. Léze typu 2 je častější u dětí do 15 let, hlavní lokalizace je v Evropě. Významná aktivita imunitních komplexů zvyšuje pravděpodobnost vzniku komplikací, jako je cirhóza, karcinom. Je zaznamenána rezistence autoimunitního onemocnění jater na léčbu léky. Se zrušením hormonálních léků dochází k relapsu..
  3. Autoimunitní hepatitida typu 3 v posledních letech není považována za nezávislou formu choroby. Bylo prokázáno, že imunitní komplexy jsou nespecifické. Mohou se vyskytovat v jiných typech autoimunitní patologie. Průběh této formy je těžký kvůli poškození jiných orgánů a systémů. Snad rychlý vývoj cirhózy. Léčba kortikosteroidy nevede k úplné remisi.

Diagnostika autoimunitní hepatitidy

Absence specifických příznaků, zapojení dalších orgánů do patologického procesu velmi ztěžuje diagnostiku takové choroby. Je nutné vyloučit všechny možné příčiny poškození jater: viry, toxiny, zneužívání alkoholu, krevní transfúze.

Konečná diagnóza se provádí na základě histologického obrazu jater a stanovení imunitních markerů. Počínaje jednoduchým výzkumem můžete určit funkční stav těla.

Laboratoř

Obecný krevní test ukáže počet a složení leukocytů, přítomnost anémie, ke které dochází při ničení červených krvinek, pokles krevních destiček v důsledku zhoršené funkce jater. ESR se zvyšuje v důsledku zánětu.
Při obecné analýze moči jsou hladiny bilirubinu obvykle zvýšené. Při zapojení do zánětlivého procesu ledvin se mohou objevit stopy bílkovin a červených krvinek..

Posuny v biochemické analýze krve ukazují na funkční poruchy jater. Celkové množství proteinu je sníženo, ukazatele kvality se mění směrem k imunitním frakcím.

Výrazně překračují normu jaterních testů. Vzhledem k narušení integrity hepatocytů jdou ALT a AST do vaskulárního lůžka. Nadbytek bilirubinu je určen nejen v moči, ale také v krvi, a zvyšují se všechny jeho formy. V průběhu nemoci může dojít k spontánnímu snížení biochemických parametrů: hladina gama globulinů, aktivita transamináz.

Imunologický krevní test ukazuje defekt v systému T-lymfocytů a významné snížení hladiny regulačních buněk. Objevují se cirkulující imunitní komplexy k antigenům buněk různých orgánů. Celkový počet imunoglobulinů roste. U autoimunitní hepatitidy typu 2 dává Coombsova reakce často pozitivní výsledek. To ukazuje na zapojení červených krvinek do imunitního procesu..

Instrumentální

Instrumentální vyšetření by mělo začít ultrazvukem. Pacienti s autoimunitní hepatitidou mají difuzní zvětšení jater. Obrysy orgánu se nemění, úhly laloků jsou normální. Parenchym jater není v ultrazvuku jednotný. Při provádění této diagnostické metody u pacientů s autoimunitní cirhózou, zvýšení velikosti orgánu, tuberozita okrajů, zaoblení rohů.

Echostruktura parenchymu je heterogenní, jsou zde uzly, šňůry, cévní obrazec je vyčerpán.

MRI a CT jater jsou nespecifické. Hepatitida a cirhóza v autoimunitním procesu nemají žádné charakteristické znaky. Tyto diagnostické metody mohou potvrdit přítomnost zánětlivého procesu, změnu struktury orgánu a stav jaterních cév.

Histologický obrázek ukazuje aktivní zánětlivý proces v játrech. Současně s lymfatickým infiltrátem jsou detekovány cirhózové zóny. Tvoří se tzv. Sokety: skupiny hepatocytů oddělené oddíly. Mastné inkluze chybí. S poklesem aktivity procesu klesá počet ložisek nekrózy, jsou nahrazeny hustou pojivovou tkání.

Během období remise se intenzita zánětlivého procesu snižuje, ale funkční aktivita jaterních buněk se neobnovuje na normální úroveň. Následné exacerbace zvyšují počet ohnisek nekrózy, což zhoršuje průběh hepatitidy. Vyvíjí se perzistentní cirhóza..

Léčba autoimunitní hepatitidy

Po provedení všech nezbytných diagnostických postupů je důležité zvolit účinnou patogenetickou léčbu. Vzhledem k závažnosti stavu pacienta a možných vedlejších účinků je léčba takové hepatitidy prováděna v nemocnici.

Léčivem volby pro léčbu autoimunitních stavů je prednison. Snižuje aktivitu patologického procesu v játrech stimulací regulační frakce T-lymfocytů, snižuje produkci gama globulinů, které poškozují hepatocyty.

Existuje několik léčebných režimů pro tento lék. Monoterapie prednisonem zahrnuje použití vysokých dávek, což zvyšuje riziko komplikací u pacientů až o 44%. Nejnebezpečnější jsou: cukrovka, těžké infekce, obezita, zpomalení růstu u dětí.

Kombinované režimy se používají k minimalizaci komplikací léčby. Kombinace prednisonu s azathioprinem umožňuje čtyřikrát snížit pravděpodobnost nástupu výše uvedených stavů. Tento režim je preferován u žen během menopauzy, u pacientů s inzulínovou rezistencí, vysokým krevním tlakem a nadváhou..

Je důležité zahájit léčbu včas. Důkazem toho jsou údaje o přežití pacientů s autoimunitní hepatitidou. Terapie, která začala v prvním roce onemocnění, zvyšuje očekávanou délku života o 61%.

Režim léčby prednisolonem naznačuje počáteční dávku 60 mg, po které následuje snížení na 20 mg za den. Dávky lze regulovat pod kontrolou krevního obrazu. S poklesem aktivity imunitního zánětlivého procesu klesá udržovací dávka glukokortikosteroidů. Kombinovaný imunosupresivní režim zahrnuje použití nižších terapeutických dávek léčiv.

Průměrná délka léčby je 22 měsíců. Ke zlepšení stavu pacientů dochází během prvních tří let. Hormonální terapie však má kontraindikace a omezení jejího použití. Při provádění léčby je proto nutné vzít v úvahu individuální charakteristiky každého pacienta a vybrat léky tak, aby výhoda převažovala nad rizikem.

Radikální léčba autoimunitní hepatitidy je transplantace jater. Je indikován pro pacienty, kteří nereagují na hormonální léky, mají neustálé relapsy nemoci, rychlý průběh procesu, kontraindikace a nežádoucí účinky kortikosteroidní terapie.

Hepatoprotektory jsou schopné podporovat jaterní buňky. Hlavní skupiny léků pro tuto patologii lze považovat za nezbytné fosfolipidy a aminokyseliny. Hlavním cílem těchto léků je pomoci hepatocytům nejen udržovat jejich integritu, ale také snižovat toxické účinky imunosupresiv na jaterní buňky.

Předpověď

Přítomnost moderních diagnostických metod a rozsáhlé zkušenosti s aplikací patogenetické terapie zvýšily přežití pacientů. Při včasné léčbě, nepřítomnosti cirhózy, hepatitidě typu 1 je prognóza příznivá. Lze dosáhnout trvalé klinické a histologické remise..

S pozdní léčbou se prognóza zhoršuje. Tito pacienti mají zpravidla již kromě hepatitidy vážnější poškození jater (cirhóza, hepatocelulární karcinom). Kombinace takové patologie snižuje účinnost hormonální terapie, významně zkracuje délku života pacienta.

Pokud se zjistí jakékoli známky poškození jater, je důležité se co nejdříve poradit s odborníkem. Zanedbávání příznaků a samoléčení jsou faktory, které mohou mít škodlivé účinky na zdraví.!

Co je autoimunitní hepatitida?

Autoimunitní hepatitida (AIH) je progresivní jaterní léze zánětlivé nekrotické povahy, u které je detekována přítomnost protilátek proti játrech v krevním séru a zvýšený obsah imunoglobulinů. To znamená, že při autoimunitní hepatitidě je játra zničena vlastním imunitním systémem těla. Etiologie onemocnění není zcela objasněna.

Přímým důsledkem tohoto rychle progredujícího onemocnění je selhání ledvin a cirhóza, což může nakonec vést k úmrtí.

Podle statistik je autoimunitní hepatitida diagnostikována v 10–20% případů z celkového počtu všech chronických hepatitid a je považována za vzácné onemocnění. Ženy trpí 8krát častěji než muži, zatímco maximální výskyt se vyskytuje ve dvou věkových obdobích: 20–30 let a po 55 letech.

  • Co je autoimunitní hepatitida?
  • Příčiny autoimunitní hepatitidy
  • Typy autoimunitní hepatitidy
  • Příznaky autoimunitní hepatitidy
  • Diagnostika
  • Léčba autoimunitní hepatitidy
  • Prognóza a prevence

Příčiny autoimunitní hepatitidy

Příčiny autoimunitní hepatitidy nejsou dobře známy. Zásadním bodem je přítomnost deficitu imunoregulace - ztráta tolerance vůči jejich vlastním antigenům. Předpokládá se, že hraje dědičnou predispozici. Možná je tato reakce těla reakcí na zavedení infekčního agens z prostředí, jehož aktivita hraje roli „spouštěče“ ve vývoji autoimunitního procesu.

Takové faktory mohou zahrnovat spalničky, herpes (Epstein-Barr) viry, hepatitida A, B, C a některé léky (Interferon atd.).

Více než 35% pacientů s tímto onemocněním má také jiné autoimunitní syndromy..

Nemoci spojené s AIH:

Hemolytická a zhoubná anémie;

Diabetes mellitus závislý na inzulínu;

Lichen planus;

Nespecifická ulcerativní kolitida;

Neuropatie periferního nervu;

Primární sklerotizující cholangitida;

Systémový lupus erythematodes;

Z nich jsou nejčastěji v kombinaci s AIH revmatoidní artritida, ulcerativní kolitida, synovitida, Gravesova choroba..

Podle tématu: Seznam autoimunitních chorob - příčiny a příznaky

Typy autoimunitní hepatitidy

V závislosti na protilátkách detekovaných v krvi se rozlišují 3 typy autoimunitní hepatitidy, z nichž každý má své vlastní charakteristiky toku, specifickou odpověď na imunosupresivní terapii a prognózu.

Typ 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivní)

Může se objevit v jakémkoli věku, ale častěji je diagnostikována mezi 10-20 a více než 50 lety. Pokud není léčba k dispozici, objeví se u 43% pacientů cirhóza během tří let. U většiny pacientů poskytuje imunosupresivní terapie dobré výsledky, u 20% pacientů je pozorována stabilní remise po přerušení léčby. Tento typ AIH je nejčastější ve Spojených státech a západní Evropě..

Typ 2 (anti-LKM-l pozitivní)

To je pozorováno mnohem méně často, to představuje 10-15% z celkového počtu případů AIH. Většinou jsou nemocné děti (od 2 do 14 let). Tato forma onemocnění je charakterizována silnější biochemickou aktivitou, jaterní cirhóza během tří let se tvoří dvakrát častěji než u hepatitidy typu 1.

Typ 2 je odolnější vůči imunoterapii léčiv, přerušení léčby obvykle vede k relapsu. Častěji než u typu 1 existuje kombinace s dalšími imunitními chorobami (vitiligo, tyreoiditida, cukrovka závislá na inzulínu, ulcerativní kolitida). Ve Spojených státech je diagnostikován typ 2 u 4% dospělých pacientů s AIH, zatímco typ 1 je diagnostikován u 80%. Je třeba také poznamenat, že 50–85% pacientů s onemocněním typu 2 a pouze 11% typu 1 je nemocných s virovou hepatitidou C.

Typ 3 (pozitivní na SLA)

U tohoto typu AIH se tvoří protilátky proti jaternímu antigenu (SLA). Poměrně často se u tohoto typu detekuje revmatoidní faktor. Je třeba poznamenat, že 11% pacientů s hepatitidou typu 1 má také anti-SLA, proto zůstává nejasné, zda je tento typ AIH typu 1 nebo zda by měl být rozlišen na samostatný typ.

Kromě tradičních typů existují někdy takové formy, které mohou mít současně s klasickou klinikou známky chronické virové hepatitidy, primární biliární cirhózy nebo primární sklerotizující cholangitidy. Tyto formy se nazývají zkřížené autoimunitní syndromy..

Příznaky autoimunitní hepatitidy

V přibližně 1/3 případů onemocnění začíná náhle a jeho klinické projevy jsou nerozeznatelné od příznaků akutní hepatitidy. Proto je někdy diagnóza virové nebo toxické hepatitidy mylně stanovena. Objevuje se výrazná slabost, není chuť k jídlu, moč získává tmavou barvu, je pozorována intenzivní žloutenka.

S postupným vývojem nemoci může být žloutenka zanedbatelná, pravidelně se vyskytuje závažnost a bolest vpravo pod žebra, převažující roli hrají vegetativní poruchy.

Na vrcholu příznaků se na výše uvedené příznaky podílí nevolnost, svědění kůže, lymfadenopatie (oteklé lymfatické uzliny). Bolest a žloutenka jsou přerušované, zesilují se během exacerbací. Během exacerbací se také mohou objevit příznaky ascitu (hromadění tekutin v břišní dutině). Je pozorováno zvýšení jater a sleziny. Na pozadí autoimunitní hepatitidy má 30% žen amenoreu, hirsutismus (zvýšené ochlupení) je možný, gynekomastie u chlapců a mužů.

Typickými kožními reakcemi jsou kapilára, erytém, telangiektázie (pavoučí žíly) na obličeji, krku, rukou a také akné, protože odchylky v endokrinním systému jsou detekovány téměř u všech pacientů. Hemoragická vyrážka zanechává pigmentaci.

Mezi systémové projevy autoimunitní hepatitidy patří polyartritida velkých kloubů. Toto onemocnění se vyznačuje kombinací poškození jater a imunitních poruch. Existují onemocnění, jako je ulcerózní kolitida, myokarditida, tyreoiditida, cukrovka, glomerolenefritida.

U 25% pacientů však onemocnění probíhá v raných stádiích asymptomaticky a je detekováno pouze ve stádiu cirhózy. S příznaky jakéhokoli akutního infekčního procesu (herpes virus typu 4, virová hepatitida, cytomegalovirus) je diagnóza autoimunitní hepatitidy zpochybněna.

Diagnostickými kritérii pro onemocnění jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Takové výzkumné metody, jako je ultrazvuk, MRI jater, nehrají významnou roli, pokud jde o diagnózu.

Diagnóza autoimunitní hepatitidy může být provedena za následujících podmínek:

Neexistuje žádná historie transfúze krve, užívání hepatotoxických léků nebo nedávného užívání alkoholu;

Hladina imunoglobulinů v krvi překračuje normu 1,5krát nebo více;

V krevním séru nebyly nalezeny žádné markery aktivních virových infekcí (hepatitida A, B, C, virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus);

Titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) přesahují 1:80 pro dospělé a 1:20 pro děti.

Diagnóza je nakonec potvrzena na základě výsledků jaterní biopsie. Histologické vyšetření by mělo odhalit postupnou nebo můstkovou nekrózu tkání, lymfoidní infiltraci (hromadění lymfocytů).

Autoimunitní hepatitida musí být odlišena od chronické virové hepatitidy, Wilsonovy choroby, drogové a alkoholové hepatitidy, nealkoholické mastné choroby jater, cholangitida, primární biliární cirhóza. Přítomnost takových patologií, jako je poškození žlučovodů, granulomů (uzlíků vytvořených na pozadí zánětlivého procesu), je také nepřijatelná - s největší pravděpodobností to naznačuje nějakou další patologii.

AIH se liší od jiných forem chronické hepatitidy v tom případě, že v tomto případě nemusíte čekat na diagnózu, až dojde k chronické nemoci (tj. Přibližně 6 měsíců). AIG může být diagnostikována kdykoli během jejího klinického průběhu..

Léčba autoimunitní hepatitidy

Základem terapie je použití glukokortikosteroidů - imunosupresivních léků (potlačujících imunitu). To snižuje aktivitu autoimunitních reakcí, které ničí jaterní buňky..

V současné době existují dva léčebné režimy: kombinace (prednison + azathioprin) a monoterapie (vysoké dávky prednisonu). Jejich účinnost je přibližně stejná, oba režimy umožňují dosažení remise a zvýšení míry přežití. Kombinovaná terapie je však charakterizována nižším výskytem vedlejších účinků, což je 10%, zatímco při léčbě samotným prednisolonem tento ukazatel dosahuje 45%. Proto je s dobrou tolerancí k azathioprinu výhodnější první varianta. Zejména kombinovaná terapie je indikována pro starší ženy a pacienty s diabetem, osteoporózou, obezitou, zvýšenou nervovou podrážděností.

Monoterapie je předepisována těhotným ženám, pacientům s různými nádory, trpícím závažnými formami cytopenie (nedostatek určitých typů krvinek). Při léčbě nepřesahující 18 měsíců nejsou pozorovány výrazné vedlejší účinky. Během léčby se dávka prednisonu postupně snižuje. Délka léčby autoimunitní hepatitidy je od 6 měsíců do 2 let, v některých případech je léčba prováděna po celý život.

Indikace pro steroidní terapii

Léčba steroidy je nezbytná pro postižení a pro identifikaci histologické analýzy můstkové nebo stupňové nekrózy. Ve všech ostatních případech se rozhodnutí přijímá individuálně. Účinnost léčby kortikosteroidy je potvrzena pouze u pacientů s aktivně postupujícím procesem. U mírných klinických příznaků není poměr přínosu k riziku znám..

V případě neúčinnosti imunosupresivní terapie po dobu čtyř let, s častými relapsy a závažnými vedlejšími účinky, je jediným řešením transplantace jater..

SOUVISEJÍCÍ: Účinná dietetická metoda pro léčbu autoimunitních chorob

Prognóza a prevence

Pokud neexistuje léčba, pak autoimunitní hepatitida postupuje, spontánní remise nejsou možné. Nezbytným důsledkem je selhání jater a cirhóza. Pětileté přežití je v tomto případě do 50%.

Při včasné a správně vybrané terapii je možné dosáhnout stabilní remise u většiny pacientů, 20leté přežití v tomto případě je 80%.

Kombinace akutního zánětu jater s cirhózou má špatnou prognózu: 60% pacientů zemře do pěti let, 20% do dvou let.

U pacientů se stagingovou nekrózou je incidence cirhózy po dobu pěti let 17%. Pokud neexistují žádné komplikace, jako je ascites a jaterní encefalopatie, které snižují účinnost léčby steroidy, zánětlivý proces u 15-20% pacientů se samodestrukuje, bez ohledu na aktivitu onemocnění.

Výsledky transplantace jater jsou srovnatelné s remisí dosaženou léky: 90% pacientů má příznivou 5letou prognózu.

U tohoto onemocnění je možná pouze sekundární prevence, která spočívá v pravidelné návštěvě gastroenterologa a neustálém sledování hladiny protilátek, imunoglobulinů a aktivity jaterních enzymů. Pacientům s tímto onemocněním se doporučuje dodržovat šetrný režim a stravu, omezit fyzický a emoční stres, odmítnout preventivní očkování, omezit používání různých léků.

Autor článku: Kletkin Maxim Evgenievich, hepatolog, gastroenterolog

Autoimunitní mechanismy hrají důležitou roli v patogenezi řady onemocnění jater: chronická aktivní hepatitida, chronická autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, autoimunní cholangitida. Důležitým příznakem narušeného stavu imunity u chronicky aktivních onemocnění jater je výskyt autoprotilátek v krvi, které reagují s různými antigenními složkami buněk a tkání..

Autoimunní chronická hepatitida (varianta chronické aktivní hepatitidy) je heterogenní skupina progresivních zánětlivých onemocnění jater. Syndrom autoimunní chronické hepatitidy je charakterizován klinickými příznaky zánětu jater trvajícími déle než 6 měsíců a histologickými změnami (nekróza a infiltráty portálového pole). Následující znaky jsou charakteristické pro autoimunitní chronickou hepatitidu.

  • Toto onemocnění je pozorováno hlavně u mladých žen (85% všech případů).
  • Změny ve výsledcích tradičních laboratorních ukazatelů se projevují ve formě zrychlené ESR, mírné leukopenie a trombocytopenie, smíšené anémie - hemolytické (pozitivní přímý Coombsův test) a redistribuce;
  • Změny ve výsledcích jaterních testů charakteristické pro hepatitidu (bilirubin zvýšený 2-10krát, transaminázová aktivita 5-10krát nebo více, de Ritis koeficient menší než 1, aktivita alkalické fosfatázy se mírně nebo mírně zvýšila, zvýšená koncentrace AFP, korelace s biochemickou aktivitou choroby ).
  • Hypergamaglobulinémie překračující normu 2krát nebo více (obvykle polyklonální s převládajícím zvýšením IgG).
  • Negativní výsledky studie serologických markerů virové hepatitidy.
  • Negativní nebo nízký titr protilátek proti mitochondriím.

Autoimunitní onemocnění jater zahrnují primární biliární cirhózu, která se projevuje ve formě nízkopríznakové chronické destruktivní nepurulentní cholangitidy, která končí tvorbou cirhózy. Dříve byla primární biliární cirhóza považována za vzácné onemocnění, ale její prevalence se nyní stala velmi významnou. Nárůst diagnózy primární biliární cirhózy je způsoben zavedením moderních laboratorních výzkumných metod do klinické praxe. Nejcharakterističtější pro primární biliární cirhózu je zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, obvykle více než 3krát (u některých pacientů to může být v rámci normálních limitů nebo mírně zvýšeno) a GGT. Aktivita alkalické fosfatázy nemá žádnou prognostickou hodnotu, ale její pokles odráží pozitivní odpověď na léčbu. Aktivita AST a ALT je mírně zvýšená (transaminázová aktivita, 5-6krát vyšší než obvykle, není typická pro primární biliární cirhózu).

Primární sklerotizující cholangitida je chronické cholestatické onemocnění jater neznámé etiologie, které se vyznačuje nechráněným destruktivním zánětem, zahlcující sklerózou a segmentální dilatací intra- a extrahepatických žlučovodů, což vede k rozvoji biliární cirhózy, portální hypertenze a selhání jater. Primární sklerotizující cholangitida je charakterizována stabilním cholestázovým syndromem (obvykle ne méně než dvojnásobným zvýšením hladiny alkalické fosfatázy), krevní transaminázy jsou zvýšeny u 90% pacientů (ne více než 5krát). Koncept primární sklerotizující cholangitidy jako autoimunitního onemocnění s genetickou predispozicí je založen na identifikaci rodinných případů, kombinaci s jinými autoimunitními onemocněními (nejčastěji s ulcerativní kolitidou), poruchami buněčné a humorální imunity, detekcí autoprotilátek (protinukleární svalová tkáň hladkého svalstva) ).

Autoimunní cholangitida je chronické cholestatické onemocnění jater způsobené imunosupresí. Histologický obraz tkáně jater u tohoto onemocnění je téměř podobný primární biliární cirhóze a spektrum protilátek zahrnuje zvýšené titry antinukleárních a antimitochondriálních protilátek. Autoimunní cholangitida se nezdá být variantou primární sklerotizující cholangitidy.

Přítomnost antinukleárních protilátek u pacientů s chronickou autoimunitní hepatitidou je jedním z hlavních ukazatelů, které toto onemocnění odlišují od dlouhodobé virové hepatitidy. Tyto protilátky jsou detekovány v 50-70% případů aktivní chronické (autoimunitní) hepatitidy a ve 40-45% případů primární biliární cirhózy. Avšak u nízkých titrů lze antinukleární protilátky nalézt u prakticky zdravých lidí a jejich titr se s věkem zvyšuje. Mohou se objevit po užití některých léků, jako je prokainamid, methyldopa, některá anti-TB léčiva a psychotropní léky. Titul antinukleárních protilátek se velmi často zvyšuje u zdravých žen během těhotenství.

Pro potvrzení autoimunitní povahy poškození jater a provedení diferenciální diagnostiky různých forem autoimunitní hepatitidy a primární biliární cirhózy byly vyvinuty diagnostické testy pro stanovení antimitochondriálních protilátek (AMA), protilátek hladkého svalstva, protilátek proti jaterně specifickému lipoproteinu a antigenu jaterní membrány, protilátky proti protilátce jaterní a ledvinové protilátky proti neutrofilům atd..

Našli jste chybu? Vyberte ji a stiskněte Ctrl + Enter.

Trávicí systém> Autoimunitní onemocnění jater

Autoimunitní onemocnění jater.

Jaterní patologie spojené s abnormálními reakcemi imunitního systému (autoimunitní) dlouhodobě přitahují zájem vědců. Obecně je přijímán názor na mechanismus výskytu autoimunitních reakcí, který je založen na reakci imunitního systému na jeho vlastní autoprotilátky orgánů a tkání, zatímco normálně se tyto autoprotilátky účastní reparativních procesů stimulujících regeneraci tkání.

Jedna z nejčastějších teorií týkajících se původu autoimunitních onemocnění jater souvisí autoimunitní reakce s virovou infekcí, která je iniciuje. Existuje však názor a opak, na základě kterého se předpokládá, že virové infekce mají opačný účinek. V každém případě však většina vědců v této oblasti souhlasí s tím, že zánětlivé procesy v játrech vyvolávají velmi silný stimul, pravděpodobně neznámého původu..

Autoimunitní onemocnění jater zahrnují řadu nemocí:

  • Autoimunitní hepatitida, u které je postižen parenchym jater;
  • Primární biliární cirhóza, při níž jsou zničeny intrahepatické žlučovody;
  • Primární sklerotizující cholangitida, při které dochází k obliteraci (uzavření mezer) extrahepatických a intrahepatických žlučovodů s vláknitou tkání (pojivovou);
  • Autoimunní cholangitida, která kombinuje příznaky autoimunní hepatitidy a primární biliární cirhózy.

Největší počet případů autoimunitních onemocnění jater odebraných v důsledku statistických studií je žena (více než 80%). V mnoha případech jsou autoimunitní onemocnění jater připisovány genetické predispozici.

Příznaky autoimunitního onemocnění jater:

  • Klinika je podobná akutní hepatitidě;
  • Objevuje se asymptomatický průběh nemoci;
  • Těžkost napravo v hypochondrii;
  • Porušení obecného zdraví;
  • Zvýšení velikosti sleziny nebo zvýšení velikosti jater;
  • Může být kombinován s ulcerativní kolitidou, kožní vyrážkou;
  • Přítomnost sérových markerů pro každou variantu onemocnění.

Správná diagnóza vyžaduje laboratorní testy na přítomnost antinukleárních protilátek (markerů) v krevním séru, což je indikátor, který odlišuje virovou hepatitidu od autoimunitního poškození jater. To však není jediným ukazatelem těchto nemocí, protože stejné antinukleární protilátky se vyskytují v případech užívání některých léků, stejně jako u absolutně zdravých žen během těhotenství..

K objasnění typu autoimunitního onemocnění jater metodou nepřímé imunofluorescence. Pro kvantifikaci antimitochondriálních protilátek, protilátek proti neutrofilům, antigenů jaterní membrány, hladkých svalů, lipoproteinů specifických pro játra a dalších protilátek byl také vyvinut testovací imunosorpční testovací systém s enzymy..