Biochemická diagnostika onemocnění kardiovaskulárního systému

(Vyšší učitelka Svirina V.I.)

V posledních letech došlo k rozsáhlému nárůstu úmrtnosti na infarkt myokardu, je zaznamenána jeho významná „omlazení“. Podle některých údajů z literatury nebyla správná diagnóza v prehospitálním stadiu u 1/3 pacientů s velkým fokálním infarktem myokardu se závažným průběhem. Navíc ve 40% případů dochází k atypickému výskytu MI. Jedním z důležitých důvodů pro opožděnou diagnostiku je nedostatečné použití nezbytných instrumentálních a laboratorních výzkumných metod..

Infarkt myokardu je nemoc, která se vyznačuje tvorbou nekrotického fokusu v srdečním svalu v důsledku narušení koronárního oběhu.

Jedním z hlavních důvodů vedoucích k rozvoji MI (90–95% případů) je ateroskleróza koronárních tepen. Méně často je MI důsledkem koronární embolie u endokarditidy, septické tromboflebitidy a zánětlivých lézí srdečních tepen revmatické, syfilitické a jiné geneze.

Patogeneze onemocnění se podílí na několika faktorech. Mezi hlavní patří koronarothrombóza a koronární skleróza, jejichž vývoj je usnadněn lokálními změnami vaskulární stěny charakteristickými pro aterosklerózu, jakož i poruchami antikoagulačního systému..

Klinický obraz klasické nebo anginální formy je charakterizován typickým syndromem bolesti ve formě kompresivní bolesti za hrudní kostí nebo v oblasti srdce vyzařující na levou ruku, rameno. Na rozdíl od bolesti anginy pectoris je bolest při infarktu myokardu velmi intenzivní a nelze ji zmírnit užitím nitroglycerinu. Ve 2–3. Den nemoci nastává horečka v důsledku absorpce produktů autolýzy z místa infarktu. Čím větší je zóna nekrózy, tím vyšší a delší je nárůst teploty.

Vývoj MI je doprovázen významnými posuny ve fagocytárním systému v závislosti na závažnosti průběhu a stádia nemoci. Je to proto, že makrofágy-neutrofily se objevují ve středu ischémie během několika minut po poruchách oběhu a makrofágy jsou jednou z hlavních složek aterosklerotického plaku.

Na konci prvního dne infarktu myokardu se na periferii ohniska nekrózy hromadí leukocyty, zejména neutrofily, a detekuje se leukocytóza až 15-20x109 / l nebo více a neutrofie s posunem doleva. Podle stupně leukocytózy lze posoudit velikost ohniska nekrózy. Leukocytóza klesá během několika dnů a zmizí do konce prvního týdne MI. Dlouhodobá nebo velmi vysoká leukocytóza (více než 20 tisíc) naznačuje vývoj komplikací, jako je plicní embolie, pneumonie, perikarditida. Někdy chybí reakce leukocytů, což ukazuje na reaktivitu organismu a může předurčit nedostatečnou opravu a prodloužený průběh nemoci. V prvních dnech MI se počet eozinofilů významně snižuje až do úplného vymizení. Jak se reparativní procesy zvyšují, zvyšuje se počet eozinofilů v periferní krvi.

ESR se začíná zvyšovat po 1-3 dnech od počátku nemoci a zůstává zvýšená po dobu 3-4 týdnů, méně často déle. Obzvláště vysoká ESR se vyskytuje u plicní embolie a perikarditidy. Normalizace ESR naznačuje konec nespecifického zánětlivého procesu v zóně nekrózy. Vzhledem k tomu, že počet leukocytů na konci 1. - začátku 2. týdne klesá a ESR se neustále zvyšuje, křivky odrážející změny těchto indikátorů se protínají. Tento charakteristický znak MI se obvykle nazývá nůžky..

V poslední době došlo k nárůstu případů atypických forem MI, jejichž základem pro diagnostiku jsou přesně laboratorní metody výzkumu. Může nastat:

5) Periferní formy - s atypickou lokalizací bolesti, probíhající ve formě plexitidy, myozitidy, intercostální neuralgie.

6) Břišní formy - připomínají obraz „akutního břicha“ s bolestmi břicha, nevolností, zvracením a retencí stolice. Klinika se může podobat akutní apendicitidě, cholecystitidě, gastritidě, střevní obstrukci atd..

7) Mozkové formy - ve formě mdloby, hemiplegie, cerebrální hypertenze.

8) Astmatická forma - klinicky se projevuje akutním srdečním selháním s rozvojem srdečního astmatu, plicní edém.

9) Kolapsová forma - je pozorován obraz kolapsu: rychlý pokles krevního tlaku bez známek kardiogenního šoku.

10) Edematózní forma - projevuje se výskytem a rychlým nárůstem otoků, zvětšením jater na pozadí rychle progresivního srdečního selhání.

11) Arytmická forma je charakterizována závažnými poruchami rytmu a kondukce (fibrilace síní, paroxysmální tachykardie, kompletní atrioventrikulární blok).

12) Kombinované atypické formy - kombinace 2-x-3 forem atypického průběhu MI.

V souladu s doporučeními WHO je diagnóza infarktu myokardu založena na typickém klinickém obrazu útoku bolesti za hrudní kost, změny EKG a zvýšení aktivity kardiospecifických enzymů (markerů) v krvi. Je třeba si uvědomit, že při opakovaném infarktu myokardu, kardioskleróze, fibrilaci síní je mnohem obtížnější diagnostikovat infarkt myokardu podle údajů EKG. Kromě toho více než 25% pacientů s MI nemělo změny EKG.

Laboratorní diagnóza infarktu myokardu by měla být založena na principu přizpůsobení stupně poškození srdečního svalu a stupně změny v laboratorním testu, s přihlédnutím k době studie od počátku nemoci.

Začíná implementací obecně uznávaných metod biochemické analýzy, například studiem proteinogramů.

Při jeho interpretaci by měla být největší pozornost věnována změnám koncentrace albuminu, α2-globuliny a fibrinogen. Při hodnocení proteinového spektra krevního séra je třeba mít na paměti, že vývoj koronární aterosklerózy je sám o sobě doprovázen určitým snížením hladiny albuminu a zvýšením obsahu globulinů. V důsledku infarktu lze proto připsat pouze ty změny v proteinogramu, které mají určitou a zcela charakteristickou dynamiku.

Většina nemocí spojených s ničením tkání, včetně a MI, způsobuje charakteristické změny v proteinovém složení plazmy. Monitorování proteinového profilu pacienta lze použít nejen pro diagnostiku, ale také pro stanovení prognózy. Úroveň c3 komplementová složka, orozomcoid, α1-antitrypsin, CRP významně vzrostla, počínaje prvním dnem nemoci a maximem do 7. dne. Hladina ceruloplasminu stoupá pomaleji a ne tolik a dosahuje maximálních hodnot do 14. dne nemoci. Proteinový komplex obsahující měď - ceruloplasmin, obsahující asi 90% mědi a neutralizující různé toxické látky v těle, včetně biogenních aminů, prochází charakteristickou dynamikou v různých formách koronárních srdečních chorob.

Nejrychlejší pokles (normalizace) plazmatických hladin je pozorován u C3 doplňte složku, pak ceruloplasmin. Ostatní ukazatele se vracejí k výchozímu stavu pomaleji.

Podobnou dynamiku lze zjistit u většiny zánětlivých onemocnění doprovázených různými formami poškození tkáně. Proto, aniž by se zohlednil klinický obraz onemocnění, může mít hodnocení reakce v akutní fázi jen stěží diagnostickou hodnotu.

U pacientů s komplikacemi jsou pozorovány vyšší hladiny proteinů v akutní fázi. Vzhledem k tomu, že proteiny akutní fáze jsou primárně inhibitory a deaktivátory enzymů uvolňovaných během destrukce buněk, je jejich hladina zjevně určena velikostí procesů vedoucích k uvolňování těchto enzymů..

Výrazně nižší hladina α1-antitrypsin a ceruloplasmin jsou pozorovány u jedinců, kteří následně zemřeli na infarkt myokardu. NA. mohou být použity k hodnocení nemocniční prognózy. Nízká α1-antitrypsin a ceruloplasmin jsou spojeny s narušenými reparativními procesy, protože jsou regulátory proteolýzy a jejich nedostatek může vést k narušení procesů nahrazování nekrotické granulační tkáně.

Pro posouzení intravitálních kritérií pro průběh opravy IM se zkoumá obsah volného oxyprolinu v krevní plazmě a moči a také koncentrace oxyprolinu spojeného s plazmatickým proteinem podobným kolagenu. Důležitými in vivo kritérii pro průběh opravy MI jsou studie haptoglobinu, celkových seroglykoidů a jejich frakcí, jakož i alfa2-globulin. Tyto testy pomáhají posoudit závažnost zánětlivé a makrofágové reakce v prinakrotické zóně. Uvedené indikátory se používají v rozvinutých rehabilitačních programech..

Navzdory skutečnosti, že změny proteinů v akutní fázi u MI nejsou nespecifické, jejich vztah k typickým komplikacím a výsledkům MI umožňuje, aby byly tyto ukazatele použity k hodnocení klinického průběhu onemocnění a zejména k predikci.

Informativnější testy používané k rozpoznání infarktu myokardu jsou enzymatická aktivita krevního séra. Věnujte pozornost třem hlavním typům enzymového spektra krve:

9. zvýšená aktivita enzymů vždy obsažených v plazmě (séru) krve (aminotransferáza, ceruloplasmin atd.);

10. snížená aktivita enzymů (cholinesteráza, lipoproteidlipáza);

11. výskyt enzymů, které prakticky neexistují u zdravých lidí nebo jsou stanoveny ve formě stop (například CPK) v krvi..

Je třeba si uvědomit, že zdroj zvýšené aktivity některých enzymů spolu s nekrotickým myokardem může být porušením membrán červených krvinek, zejména v důsledku nesprávného zpracování krve. Proto by měly být použity metodologické techniky, které vylučují účinek hemolýzy na výsledky enzymatických analýz. Pro eliminaci hemolýzy při stanovení aktivity AsAT, LDH je vhodné použít krevní plazmu obsahující citrát sodný.

Při diagnostice infarktu myokardu se kliničtí biochemici řídí stupněm zvýšení enzymatické aktivity ve srovnání s normou a specifičnost metody se chápe jako její schopnost měřit velikost pouze testu, pro který je určena. Pro posouzení specificity se používá multiplicita zvýšení aktivity enzymů v krvi pacientů s MI ve srovnání s jejich normální aktivitou. Index specificity při použití citrátové krevní plazmy je 1,5krát vyšší než při zkoumání krevního séra. NA. citrátová plazma je preferovaným cílem pro enzymatickou diagnostiku MI.

Bez ohledu na úroveň zdravotnického zařízení, vybavení a materiální podpory CDL je při studiu kardinálních markerů MI nutné vzít v úvahu řadu ustanovení, která se nazývají „principy“ diagnostiky MI. Patří sem: 1) časové intervaly, 2) studium markerů poškození myokardu v dynamice, 3) orgánově specifická laboratorní diagnostika MI, 4) komplexní charakter diagnózy, 5) koncept „šedé zóny“..

Prakticky významnými markery smrti myocytů jsou katalytická koncentrace KK, LDH, AsAT, glykogenfosforylázy (GF) v krvi, zvýšení hladin myoglobinu v krvi, myosinových řetězců, cardiotroponinů T a I. Specifická pro porážku pouze kardiomyocytů (ale nikoli myocytů kosterního svalstva) je definice v krevní aktivita isoenzymů KK-MV a LDH1, imunochemické stanovení hmotnosti KK-MV, hmotnosti GF-BB, jakož i poměru izoforem izoenzymu KK-MV a cardiotroponinů.

Účtování časových intervalů. Při diagnostice infarktu myokardu je důležité vzít v úvahu dobu, která uplynula od počátku anginálního útoku. Důvodem je skutečnost, že od okamžiku smrti myocytů po objevení se markerů v krvi prochází poměrně dlouhé období. K odtoku z buněk velkých proteinových molekul, například KK a LDH, může dojít, pouze pokud je narušena integrita plasmatické membrány myocytů v důsledku jejich smrti. Menší molekuly markerových proteinů (myoglobin, troponin) mohou unikat v malých množstvích z buněk a za podmínek prodloužené hypoxie s výraznou změnou v membráně myocytů před destrukcí buněk. V prvních 4 hodinách po okluzi koronární tepny v zóně maximální ischémie je asi 60% myocytů nekrotických. K nekróze zbývajících 40% dochází během následujících 20 hodin.

Přesahují hranice myocytové membrány, proteinové molekuly vstupují do mezibuněčné tekutiny a proudí ze srdce pouze lymfatickými cestami. To určuje poměrně dlouhou dobu (3-6 hodin) od okamžiku smrti myocytů po výskyt kardiospecifických markerů v krvi. Nejprve se zvyšuje obsah myoglobinu, GF-BB a troponinu v krvi, poté KK a kardiospecifický izoenzym KK-MV, AsAT a aktivita LDH a LDH se zvyšuje mnohem později1. Klinická senzitivita kardiospecifických markerů do značné míry závisí na době, která uplynula od okamžiku smrti myocytů. Pokud jde o KK-MV, je-li v krvi stanovena během prvních 3 hodin po ataku bolesti, je klinická senzitivita (diagnostická spolehlivost) pouze 25–45% a zvyšuje se na 98% v rozmezí 8–32 hodin. V období dříve než 8 hodin poskytuje stanovení aktivity QC falešně pozitivní výsledky ve 32% případů, AsAT - ve 49%, myoglobin - v 15%. Aktivita LDH1 Je to spolehlivý ukazatel smrti myocytů po 12 hodinách od začátku záchvatu bolesti, ale zůstává zvýšený po dobu 10 až 12 dní. Údaje o činnosti kardiospecifických markerů méně než 4-6 hodin po začátku anginálního útoku mohou vést k diagnostickým chybám iu rozsáhlých MI. Kromě toho rychlost zvyšování obsahu srdečních markerů závisí na době trvání ischémie a době rekanalizace trombosované koronární tepny a reperfúze ischemického myokardu..

Dynamika koncentrace markerů smrti myocytů. Druhým rysem markerů smrti pouze kardiomyocytů je charakteristická dynamika zvyšování a snižování jejich katalytické aktivity. To je určeno konstantní kontrakcí myokardu, což nejprve vede k rychlému vylučování proteinů z nekrotického místa myokardu a poté k úplnému „vyluhování“ markerových proteinů. Při infarktu myokardu se zvyšuje obsah markerů srdeční smrti v krvi v rozmezí 8-24 hodin každé 2-3 hodiny. V nekomplikovaném průběhu MI dochází k stejně nápadné eliminaci markerových proteinů z vaskulárního lože. Kromě toho obsah každého ze značek má klenutou dynamickou křivku s různými časovými parametry. Pro většinu markerů poskytuje plocha pod křivkou představu o hodnotě MI, která odráží množství nekrotické tkáně myokardu. Krevní aktivita KK a KK-IV se zvyšuje se smrtí 1 g myokardu.

Jedna studie AcAT, CC, LDH má relativně nízkou klinickou specificitu (asi 66%), zvýšení aktivity enzymů nebo obsah proteinových markerů po 3–4 hodinách zvyšuje orgánově specifickou diagnózu na 86%, třetí měření umožňuje diagnostikovat infarkt myokardu pomocí dokonce nízkého specifického testu pro stanovení AcAT. Dynamická studie aktivity markerů smrti myocytů také umožňuje diferenciální diagnostiku mezi MI a masivním poškozením pruhovaných svalů. V období 8-24 hodin po ataku bolesti je aktivita enzymů natolik indikativní, že pokud nedochází k dynamickému zvýšení jejich aktivity, pak je vyloučena MI..

U všech pacientů s infarktem myokardu je aktivita aspartátaminotransferázy (AsAT) zvýšená. Typicky u těchto pacientů aktivita plazmatických aminotransferáz nepřesahuje 1,0-4,5 mmol / (tsp). Nejčastěji je stupeň jeho nárůstu malý - 1,5 - 2,5krát vyšší než horní hranice normy. Zvýšení aktivity tohoto enzymu je obvykle úměrné stupni poškození srdečního svalu. Změny v aktivitě AsAT jsou také pozorovány v případech, kdy MI není diagnostikována EC graficky. Hypoxie jaterní tkáně, ke které dochází v důsledku hemodynamických poruch, může v ní vyvolat nekrózu, což zase přispívá k dalšímu zvýšení enzymatické aktivity. U těžkých forem MI se aktivita enzymu může zvýšit na 10 mmol / (tsp) nebo více a táhnout se po dobu několika týdnů. Tento enzym má prognostickou hodnotu: pokud ve 4. den nemoci aktivita AsAT neklesá - je to špatná prognóza. Čtyřnásobné zvýšení ASAT u lidí starších 60 let je považováno za předzvěstí smrti.

Při koronární nedostatečnosti se srdeční vady, angina pectoris, aminotransferázová krevní aktivita nezvyšuje nebo mírně zvyšuje, což umožňuje vyloučit infarkt myokardu. Falešně pozitivní zvýšení aktivity AsAT je pozorováno u přibližně 12% pacientů s městnavým srdečním selháním a stupeň zvýšení je přímo úměrný závažnosti kongesce (poškození měst jater). U myokarditidy je zaznamenáno zvýšení aktivity AsAT. S perikarditidou v 15% případů se zvyšuje aktivita AsAT (subepikardiální myokardiální poškození). Plicní tromboembolismus je také doprovázen zvýšením aktivity AsAT u 25% pacientů. Enzymatická aktivita se zvyšuje s paroxysmální tachykardií trvající déle než 30 minut, pokud srdeční frekvence přesáhne 140 tepů za minutu.

Enzymem, který se ve svalové tkáni nachází ve velkém množství, je kreatin fosfokináza (CPK, kreatin kináza - KK). Je vysoce aktivní nejen v myokardu a kosterním svalu, ale také v mozkové tkáni a štítné žláze. Při akutní koronární insuficienci naznačuje nárůst aktivity CPK téměř nepochybně poškození myokardu.

Existuje úzký vztah mezi výškou nárůstu celkové aktivity CPK, rozsahem poškození srdečního svalu a závažností onemocnění. Vysoká citlivost testu KFK je způsobena vysokým obsahem tohoto enzymu v cytoplazmě kardiomyocytů a relativně vysokou mírou jeho poločasu (15 hodin). Je třeba poznamenat, že u pacientů se závažným narušením koronární cirkulace, doprovázeným dlouhodobým záchvatem anginy pectoris, paroxysmální tachykardií a kolapsem, přetrvává zvýšená aktivita CPK až do 10–12. Dne akutního období MI. U pacientů s prodlouženým průběhem IM je pozorována dlouhodobá perzistence hyperenzinémie (až 2–3 týdny).

Stanovení celkové aktivity CPK v dynamice vývoje akutního a subakutního období MI může mít také prognostickou hodnotu. Bylo zjištěno, že u pacientů s dlouhodobou hyperfermentemií v následujícím (v období po infarktu) se chronické kardiovaskulární selhání vyvíjí rychleji ve srovnání s pacienty, kteří měli krátkodobou hyperfermentemii.

Významnou nevýhodou testu pro stanovení celkové aktivity CPK je to, že se může zvýšit i v jiných patologických stavech. Takže při revmatických srdečních onemocněních se zvyšuje 12-14krát, 2-3krát při intoxikaci alkoholem, psychóze, cukrovce, křečích, traumatu, zánětlivých a dystrofických lézích kosterních svalů, myokarditidě, těžké fyzické námaze, po srdeční katetrizaci, chirurgických zákrokech, doprovázených poškození svalů, jakož i po intramuskulárních injekcích léčiv, fenothiazinových léčiv, barbiturátů, antibiotik, analgetik, diuretik a dalších léků. U plicního infarktu (akutní plicní embolie) nepřekračuje aktivita CPK nad normu, která má diferenciální diagnostickou hodnotu. Interpretace ukazatelů celkové aktivity CPK je proto obzvláště důležitá v úzké souvislosti s klinickým obrazem choroby.

Enzym laktát dehydrogenáza (LDH), který projevuje svou aktivitu téměř ve všech orgánech a tkáních, není z diagnostického hlediska méně indikativní. V krevním séru bylo nalezeno několik isoenzymů s katalytickými vlastnostmi tohoto enzymu: LDH1, LDH2, LDH3, LDH4, LDHPět. S gelovou elektroforézou jsou uspořádány v sestupném pořadí elektroforetické mobility. Obvykle je všech 5 izoenzymů LDH detekováno v krevním séru zdravých lidí elektroforézou, jejíž aktivita je distribuována následovně: LDH2> LDH1> LDH3> LDH4> LDHPět. Je stanoveno, že frakce LDH1 pochází hlavně ze srdeční tkáně, LDH3 - z plic a LDHPět - z jater. U pacientů s akutním infarktem myokardu aktivita LDH prudce stoupá1 a LDH2. Navíc aktivita LDH1 stává se rovným LDH2, nebo dokonce přesahuje.

LDH se nachází nejen v plazmě (séru), ale ve významných množstvích v červených krvinkách. Ten obsahuje přibližně 100krát více enzymu (hlavně LDH)1) než normální sérum, proto i při mírné hemolýze aktivita LDH stoupá. Spolu se sérem může být plazma také použita ke studiu tohoto enzymu. Je třeba si uvědomit, že pokud heparin a EDTA neovlivňují aktivitu LDH, mají oxaláty inhibiční účinek. Ukládání séra v „sraženině“ není povoleno, protože po 1 h se aktivita LDH zvyšuje o 25%. Optimální skladovací podmínkou pro syrovátku je pokojová teplota. V tomto případě se aktivita LDH nemění, dokud se neobjeví známky bakteriální kontaminace. Když je syrovátka udržována v lednici (0- + 4®), aktivita LDH klesá kvůli citlivosti frakce LDH na tuto teplotuPět.

Celková aktivita enzymu charakterizuje intenzitu redoxních procesů v těle a stanovení aktivity jednotlivých enzymů LDH přispívá k diagnostice onemocnění srdce, jater a dalších orgánů. V tabulce je uvedena změna celkové aktivity LDH v různých formách ischemické choroby srdeční.

Zvláště je třeba poznamenat, že po 5 až 12 hodinách od počátku anginálního ataku (nebo jeho ekvivalentu), který znamenal MI, se procento frakce močoviny stabilní (termostabilní), představované hlavně izoenzymem LDH, zvyšuje1 (více než 40% ve srovnání s 25-36% normální). Mnohonásobnost tohoto nárůstu je nejvýraznější ve 4. až 6. dni nemoci a činí 1,5 a 1,3krát pro velký a malý fokální infarkt. Jeho zvýšení s vysokou spolehlivostí indikuje přítomnost MI a dlouho před potvrzením EKG. Je charakteristické, že zvýšení koncentrace tohoto isoenzymu je již pozorováno ve stavu před infarktem. Stanovení aktivity celkového LDH má nejen diagnostickou, ale i prognostickou hodnotu. Takže s malým fokálním MI je posun v enzymatické aktivitě obvykle mírný. Při vysoké úrovni aktivity LDH by se člověk měl dávat pozor na nepříznivý výsledek, protože to zpravidla ukazuje na přítomnost rozsáhlého, často transmurálního MI. Nejvyšší celková aktivita LDH je zjištěna v krevním séru pacientů s IM, kteří následně zemřeli na srdeční selhání, a proto se navrhuje považovat významné zvýšení aktivity LDH za rizikový faktor pro aneuryzmu a srdeční selhání. Normalizace celkové aktivity enzymu není vždy doprovázena snížením LDH1. Někdy dochází ke snížení celkové aktivity enzymu na normální hodnoty, zatímco obsah isoenzymu LDH1 stále zůstává vysoko. Snížená aktivita LDH1 může být zpožděno až o 3 týdny a zjevně odráží dynamiku opravného procesu.

V klinické praxi úroveň LDH1 nejjednodušší je posoudit podle obsahu močovinově stabilní frakce LDH. Při použití elektroforetických metod (na acetátu celulózy, v polyakrylomidu, agarovém gelu) pro separaci izoenzymů LDH se zdá být možné posoudit všech pět isoforem LDH.

Vypočítaný poměr LDH se ukázal jako velmi cenný pro diagnostiku MI1/ LDH2, která nezávisí na změnách celkové aktivity LDH a obsahu dalších izoenzymů LDH. Normálně je nižší než 1 a pomocí MI překračuje tuto hodnotu. Změna koeficientu LDH1/ LDH2 v séru u pacientů s IM je detekován v 60% případů během prvních 24 hodin po anginálním útoku a v 80% po 48 hodinách. V některých případech je však možné současné zvýšení aktivity a LDH1 a LDH2, což je také diagnostické znamení poškození myokardu. Citlivost isoenzymatického posunu LDH s MI se blíží 95%. Stejný profil izoenzymů LDH v krevním séru jako u MI se vyskytuje u hemolytické anémie, infarktu ledvin a některých typů svalové dystrofie..

Rozvoj srdečního selhání s přetížením v plicním oběhu způsobuje zvýšení LDH v plicích3. Stagnace krve hlavně ve velkém kruhu krevního oběhu vede ke zvýšení frakcí "jater" s převahou LDH aktivityPět přes LDH4, která se vyznačuje zvýšením celkové aktivity LDH u 30% pacientů. Vývoj plicního infarktu v důsledku plicní trombózy způsobuje zvýšení aktivity LDH3 a LDH2. S tromboembolismem větví plicní tepny se hladina LDH obvykle zvyšuje3 a LDH4 a jen příležitostně - LDH1.

Je důležité poznamenat, že navzdory mírnému zvýšení aktivity LDH u pacientů s tachyarytmiemi a po provedení elektrické pulzní terapie nedošlo prakticky ke zvýšení aktivity LDH.1. Studium izoenzymatického spektra LDH v séru u pacientů s infarktem myokardu v dynamice onemocnění tedy umožňuje posoudit průběh patologického procesu a účinnost léčby a také výrazně zlepšit diferenciální diagnózu, což vám umožní objasnit diagnózu infarktu myokardu s arytmiemi a perikarditidou, při další elektrolytické pulzaci a v přítomnosti dalších pulzních terapií komplikace. Měli bychom však mít na paměti nemožnost včasné diagnostiky MI změnami aktivity LDH v důsledku pozdního vytvoření odpovídajícího posunu v isoenzymovém vzorci LDH..

Orgánově specifická diagnostika IM: Absolutně specifické markery poškození kardiomyocytů nebyly nalezeny.

CC existuje v cytosolu lidských buněk ve formě dimeru sestávajícího ze dvou monomerů (podjednotek) označených jako B (mozek) a M (muscul). Když jsou podjednotky kombinovány, tvoří tři isoenzymy, z nichž je KK-MV charakteristický pro myokard, KK-MM dominuje myocytům prokládaných svalů, KK-BB je lokalizována v neurocytech. Izozymy jsou snadno separovány elektroforetickou mobilitou. To umožňuje diferenciální diagnostiku MI, myopatie a ischemické (hemoragické) mrtvice..

Organospecificita diagnostiky izoenzymů je založena pouze na rozdílu v procentech izoenzymů v jednotlivých orgánech a tkáních a následně v krevním séru v případě poškození. Izoenzym KK-MV je specifický pro myokard ne proto, že takový izoenzym neexistuje v jiné tanyi, ale protože jeho aktivita v kardiomyocytech je 15-42% z celkové aktivity KK, zatímco jeho obsah v tkáni kosterního svalstva nepřesahuje 4 % a nachází se pouze v červených, pomalu stahujících svalech.

Normálně je MV-QC pouze 1–2% z celkové aktivity QC, s MI její obsah přesahuje 6% (až 20%) z celkové aktivity QC.

Zvýšení aktivity MV CPK v séru je nyní považováno za jeden z prvních, citlivých a vysoce specifických biochemických symptomů nemoci. Obzvláště velká je potřeba studovat izoenzym KFK MV (stejně jako celkovou aktivitu KFK) v případech podezření na vývoj čerstvé nekrózy u pacientů s již změněným EKG, jakož i stanovení příčin a důsledků opakované bolesti v oblasti srdce nebo náhlé zhoršení stavu pacientů již hospitalizovaných pro o IM. Je třeba poznamenat, že žádné další důvody pro zvýšení celkové aktivity CPK: hematomy, diphibrilace, intramuskulární injekce léčiv atd. - nemají vliv na zvýšení obsahu krve v CF-isoenzymu CPK. Pro získání spolehlivějších údajů ve studii o celkové aktivitě CPK je třeba mít na paměti, že aktivita enzymu v krevním séru (plazmě) se při skladování po dobu 1 dne při pokojové teplotě, 4-6 dní při teplotě + 4 ° C a přibližně po měsíc při teplotě významně nemění. - 30 asi a níže. CPK je citlivý na světlo, takže vzorky krve musí být skladovány na tmavém místě. Malá hemolýza neovlivňuje katalytickou aktivitu CPK. Významné vzorky séra hemolýzy nejsou vhodné pro výzkum.

Aktivita KK-MV se také používá k diagnostice pooperačního infarktu myokardu během operace srdce (srdeční vady, štěpování koronárních tepen). Ihned po operaci se v důsledku hypoxie a poškození myokardu aktivita KK-MV v krvi zvyšuje a v nekomplikovaném průběhu se vrací do normálu během 10-12 hodin. S rozvojem MI aktivita KK-MV roste významněji a má dynamickou charakteristiku MI.

Makromolekuly enzymů, izoenzymů a izoforem, které vstupují do krevního řečiště po smrti kardiomyocytů, nejsou normálními složkami krevní plazmy a musí být odstraněny. V myocytech je isoenzym KK-MM reprezentován jednou formou - MM-3. V krvi se z proteolytických enzymů z ní postupně vytvoří izoformy MM-2 a MM-1. Stanovení těchto izoforem KK-MM a výpočet jejich poměru umožňují stanovit dobu úmrtí kardiomyocytů s přesností na 1 hodinu. Izoenzym KK-MV v myocytech je reprezentován jednou izoformou MV-2 a krev se stává izoformou MV-1. Elektroforézou lze v krvi odhalit tři izoformy KK-MM a dvě izoformy KK-MV..

Poměr MV-2 / MV-1 v krvi zdravých lidí se blíží jednotě. Aktivita MV-2 nad 2 U / L a poměr MV-2 / MV-1 větší než 1,7 ukazují na poškození myokardu. Snížení poměru MM- = 3 / MM-2 pod 0,7 je také testem na porážku kardiomyocytů. Poměr izoforem MM a MV se významně mění dříve než aktivita KK-MV. Zvýšení hladiny MV-2 v krvi se současným zvýšením poměru MV-2 / MV-1 naznačuje, že od doby infarktu myokardu neuplynulo více než 6 hodin..

Přes klinickou specificitu KK pro MI (98%). V některých případech nelze zvýšit aktivitu KK a MV-KK detekovat ani při diagnóze potvrzené EKG. K tomu dochází v případech, kdy se MI vyvíjí na pozadí selhání ledvin a akumulace uremických toxinů, u pacientů s cirhózou jater a nedostatečnou detoxikační aktivitou hepatocytů, se septikémií a endogenní intoxikací, se závažnou metabolickou (respirační) acidózou. Za těchto podmínek se v krvi hromadí tolik nespecifických inhibitorů, že aktivita KK a KK-MV není prakticky stanovena. To podnítilo vývoj imunochemické metody pro stanovení koncentrace KK-MV a nikoli katalytické koncentrace v krvi, což významně zvýšilo citlivost a reprodukovatelnost výsledků. Při nekomplikované aktivitě MI, KK-MV a obsahu proteinu KK-MV dobře korelují. Je však možné stanovit obsah hmoty KK-MV s MI v krvi o několik hodin dříve, než je enzym aktivní. Významné zvýšení hladiny KK-MV v krvi bylo pozorováno u poloviny pacientů po 3 hodinách a po 6 hodinách byla u všech pacientů s MI pozorována vysoká hladina proteinu.

Druhým orgánově specifickým isoenzymem je LDH1. Jeho aktivita je charakteristická pro myokard jako pro tkáň s anaerobním typem metabolismu. V podmínkách hypertrofie myokardu a chronické hypoxie, syntéza LDH1 začíná se zvyšovat. V MI dochází ke zvýšení celkového LDH právě v důsledku zvýšení LDH1, méně LDH2. Jako test se používá snížení aktivity LDH na normální, což ukazuje na dokončení procesu resorpce nekrotické tkáně myokardu.

Glykogenfosforyláza a její isoenzymy (GF). V klinické praxi je stanovena aktivita GF a jeho isoenzymu GF-BB. GF je cytosolový enzym, který reguluje uvolňování glukózy z glykogenu v buňce (glykogenolýza), aby poskytl energii pro kontrakční funkci kardiomyocytu za ischemických podmínek, kdy je tvorba ATP nemožná. S hypxií ztrácí rostoucí počet makromolekulárních komplexů (glykogen + GF) své spojení s cytoplazmatickým retikulem v myocytu a obsah volného GF v cytosolu se postupně zvyšuje. Příčinou exspirace HF je hypoxie a zvýšení propustnosti membrány kardiomyocytů. Na základě patofyziologie hyperenzymemie se dynamika HF a CC v krvi výrazně liší. Aktivita GF v krvi stoupá dříve a po dlouhou dobu nemusí být doprovázena zvýšením aktivity QC. Toto je zaznamenáno v nepřítomnosti kardiomyocytové smrti a umožňuje odlišit MI a nestabilní anginu pectoris.

V lidských tkáních existují tři izoenzymy GF: GF-LL - v játrech, GF-MM - v myocytech a GF-BB - v mozkové tkáni. Izoenzymy GF-BB a GF-MM jsou přítomny v myokardu, v myocytech kosterního svalstva je přítomen pouze GF-MM. GF-BB je nejcitlivější test na diagnostiku infarktu myokardu během prvních 3 až 4 hodin po anginálním útoku. Podle diagnostické citlivosti v prvních hodinách lze stanovení GF srovnávat pouze se stanovením hmotnosti KK-MV v krvi. U většiny pacientů se hladina GF-BB významně zvyšuje po 4 hodinách od počátku MI a v nekomplikovaném průběhu se po 48 hodinách vrátí k normálu.

Koncept „šedé zóny“. Z hlediska klinické biochemie není diagnóza infarktu myokardu obtížná, pokud aktivita KK překročí 300 U / l a obsah KK-MV je nad 6% celkové aktivity KK. Pokud aktivita není tak výrazně zvýšena, není laboratorní diagnostika infarktu myokardu tak zřejmá. Kromě toho mohou být příčinou zvýšené aktivity QC pokračující resuscitační opatření (uzavřená srdeční masáž, defibrilace). Proto pro diagnostiku infarktu myokardu nestačí pouze uvést významné zvýšení aktivity enzymů v krvi, je také nutné vyhodnotit stupeň zvýšení. Za tímto účelem byl představen koncept „šedé zóny“. Na jedné straně to odráží významné zvýšení aktivity enzymů, isoenzymů a dalších markerových proteinů a na druhé straně toto zvýšení nestačí k diagnostice MI pouze na jejich základě.

U kosmických lodí je „šedá zóna“ v rozmezí 50-200 U / L. Zvýšení aktivity QC na 180 U / L je tedy spolehlivé, ale nedostatečné pro diagnostiku MI. „Šedá zóna“ pro aktivitu LDH je v rozmezí 350 - 1000 U / L. Pokud je hyperfermentemie v „šedé zóně“, může diagnostikovat infarkt myokardu pouze ošetřující lékař, který má kromě laboratorních údajů klinické příznaky, výsledky EKG a další funkční metody výzkumu.

V posledních letech se ukázalo, že účinnost diagnózy infarktu myokardu se významně zvyšuje, pokud se spolu s hyperenzymemií odhaduje podíl enzymů (% aktivity KK-MV z celkové aktivity KK - KK-MV / celková KK;% aktivity LDH)1 z celkové aktivity LDH - LDH1/ celkem LDH; KK / AsAT; QC / LDH a LDH1/ LDH2) Změny těchto koeficientů závisí na velikosti KK hyperfermentemie, jejíž ukazatele korelují s velikostí ischemické nekrózy..

V akutním období infarktu myokardu je poměr KK-MV / celkem. KK kolísá od 3 do 40%, KK / AsAT - od 2 do 9,6–16%, KK / LDH - od 0, 27 do 1,19%. Dolní limity pro procento LDH1 a LDH koeficient1/ LDH2 respektive 35% a 0,76. Při akutní koronární nedostatečnosti s koronární nekrózou potvrzenou v sekci, koeficient LDH1/ LDH2 může dosáhnout hodnoty 1,06, dokonce i při normálních hodnotách aktivity (nebo v rámci horní hranice normy) celkových LDH, CC a MV CC. Úzký vztah mezi poměry enzymů a koeficienty (% LDH1, KFK / AsAT, KFK / LDH a LDH1/ LDH2) a stupeň hyperfermentémie, může QC naznačovat jejich přímou závislost na množství infarktu myokardu, získají diagnostickou hodnotu se zvýšením enzymatické aktivity a dynamickým pozorováním. V případě stanovení% KK-MV by aktivita celkového KK měla být alespoň 1,5 až 2krát zvýšena vzhledem k horní hranici normy. Obvykle jsou maximální hodnoty tohoto ukazatele asi 3%. Pokud při zvýšení aktivity KK-MV a celkové KK% MV nižší než 3-4 se doporučuje provést diferenciální diagnostiku MI u onemocnění kosterních svalů (totéž by mělo být provedeno v případě významného koeficientu KK / AsAT, více než 9,6) pokud je více než 40 - s onemocněním centrální nervové soustavy.

Důvodem zvýšení aktivity všech enzymů (kromě cholinesterázy) je hlavně víceméně výrazná změna propustnosti buněčných membrán, která je způsobena fenoménem destrukce buněk myokardu. Mezitím mohou některé biochemické parametry naznačovat nejen závažnost procesů poškození v myokardu, ale také procesy opravy, obnovy místa destrukce. Příkladem takového laboratorního testu je studie aktivity gama-glutamyl-transpeptidázy (y-GTP, GGTP). Během prvních tří dnů po infarktu myokardu se jeho aktivita nemění, s výjimkou případů komplikovaných jinými chorobami. Počínaje 4. dnem se však katalytická aktivita enzymu mírně zvyšuje (u 83% pacientů) a dosahuje maxima po 2-3 týdnech, a poté se u většiny pacientů vrátí do normálu do konce 6. týdne. Zvýšení aktivity GGTP v MI lze vysvětlit jak reparativními procesy v myokardu, tak reakcí těla, zejména jater. Maximální zvýšení aktivity GGTP se shoduje s nejvyšším napětím reparativních procesů v nekrotické lézi.

U pacientů s infarktem myokardu stoupá aktivita lysozomální proteinázy - kathepsinu D v krevním séru. Stupeň zvýšení aktivity závisí na hloubce a prevalenci nekrózy srdečního svalu. Nejvyšší hodnoty aktivity katepsinu D jsou pozorovány u pacientů s transmurální IM komplikovanou kardiogenním šokem, plicním edémem a srdeční aneurysmem. Mají maximální zvýšení aktivity (2-3krát ve srovnání se zdravými lidmi) pozorované ve 2, 3. Den nemoci. Normalizace enzymatické aktivity nastává po 1-3 týdnech.

Zkoumali jsme některé enzymy, jejichž aktivita v MI se zvyšuje. U MI však některé enzymy snižují jejich aktivitu. Jedním z těchto enzymů je cholinesteráza. Předpokládá se, že v infarktu myokardu se uvolňují toxické produkty ze srdečního svalu, které snižují produkci enzymu v hepatocytech. Inhibice aktivity cholinesterázy může být také důsledkem akutní hypoxie a poruch oběhu v játrech. Nízké hladiny enzymatické aktivity jsou pozorovány u 83,5% vyšetřovaných pacientů a trvají až dva týdny (obvykle 7-10 dní). Protože se však běžně aktivita cholinesterázy u různých jedinců liší a její změny v MI nejsou výrazné, je nutné studovat cholinesterázu v dynamice po dlouhou dobu. To snižuje hodnotu tohoto testu jako testu pro včasnou diagnostiku infarktu myokardu..

Podobné změny v MI podléhají i plazmatické lipoproteinové lipázové aktivitě (lipoproteinové lipidy). U poloviny pacientů je detekováno významné (více než dvojnásobné) snížení aktivity lipoproteidlipázy. U některých pacientů se přiblíží k 0, zatímco u jiných se nemění, což je zřejmě odrazem dobré adaptivní-kompenzační reakce těla. Vzhledem k dostupnosti jednoduchých metod pro studium aktivity tohoto enzymu navrženého v posledních letech lze tento test doporučit pro laboratorní diagnostiku MI.

Při včasném nerozpoznání infarktu myokardu, kdy jsou již aminotransferázy normální a změny EKG nejsou jasné, a také v diferenciální diagnostice infarktu myokardu z koronární sklerózy s anginou pectoris, je zvláště cenné studovat hladinu sialových kyselin. Zvýšení koncentrace kyseliny sialové je pozorováno 1-5. Den po nástupu MI. Jeho zvýšení (faktorem 2–3) přetrvává po celé akutní období a postupně klesá k normě. U některých pacientů se hladina sialových kyselin normalizuje až na konci druhého měsíce od počátku nemoci. U anginy pectoris, jak během bolesti, tak v následujících dnech, nedochází ke zvýšení obsahu kyselin sialových, zatímco „čerstvé“ MI ve všech případech zvyšuje koncentraci v plazmě.

Biochemická diagnostika nemocí

Lidská genetika studuje jevy dědičnosti a variability v lidských populacích, rysy dědičnosti normálních a patologických znaků, vliv genetické ústavy na výskyt a vývoj nemocí. Předmětem lékařské genetiky je člověk. Člověk je poměrně složitý objekt genetického výzkumu. Je to především kvůli zvláštnostem jeho genetické organizace..

Osoba má velké velikosti:

- genom (asi 3 x 109 párů nukleotidů v haploidní sadě);

- mnoho polygenních a multifaktoriálních znaků;

- složitá povaha exprese normálních a patologických příznaků, což komplikuje proces identifikace jejich genů;

- nemožnost použití klasické hybridní metody založené na experimentálních kříženích různých organismů s následnou analýzou výsledného potomstva a mnohem více.

Přes tyto vlastnosti je člověk jedním z nejvíce studovaných genetických objektů. Absence experimentálních křížů je kompenzována schopností analyzovat velké množství rodin a odhalit povahu dědičnosti požadovaných postav. Úspěšný vývoj hybridizačních metod pro kultivované lidské somatické buňky, klonování lidských genů, které umožňují genetickou analýzu lidských buněk.

V oblasti genetického mapování všech lidských chromozomů se vykonává obrovská práce. V rámci probíhajícího výzkumu v rámci mezinárodního programu „Lidský genom“ sestavilo společné úsilí vědců z různých zemí genetické mapy chromozomů, které obsahovaly celkem asi 32 tisíc genových lokusů. Úspěšná aplikace biochemie, fyziologie, morfologie a intenzivní vývoj diagnostických metod DNA vám umožní rychle a efektivně diagnostikovat různé formy dědičné lidské patologie..

Biochemická metoda.

Biochemická metoda je zásadní při diagnostice mnoha monogenních chorob vedoucích k metabolickým poruchám. Předmětem biochemické diagnostiky jsou biologické tekutiny: krev, moč, pot, plodová voda atd. Pomocí této metody je možné stanovit aktivitu enzymů v biologických tekutinách nebo obsah určitých metabolických produktů.

Téměř ve všech případech zahrnuje biochemická diagnostika 2 úrovně: primární a specifikační. Cílem primární úrovně diagnostiky je vyloučit zdravé jedince z dalšího zkoumání, proto se používají 2 typy diagnostických programů: hromadné a selektivní. Programy hromadného screeningu se používají k diagnostice nemocí, jako je fenylketonurie, vrozená hypotyreóza, cystická fibróza a galaktosémie u novorozenců. Například pro diagnostiku fenylketonurie se krev novorozenců odebere 3 až 5 dnů po narození. Kapky krve se umístí na chromatografický nebo filtrační papír a odešlou do laboratoře ke stanovení fenylalaninu.

Pro stanovení vrozené hypotyreózy v krvi dítěte ve 3. den života se stanoví hladina tyroxinu. Program screeningu pro hromadnou diagnostiku dědičných chorob se používá nejen u novorozenců. Mohou být organizováni tak, aby identifikovali ty nemoci, které jsou běžné u všech skupin populace. Například v USA byl organizován prosévací biochemický program pro identifikaci heterozygotních nosičů Tay-Sachsovy idiocy (běžnější je u Ashkenazi Židů). Na Kypru a v Itálii byla zorganizována biochemická studie heterozygotních nosičů thalassémie.

Selektivní diagnostické programy zahrnují kontrolu biochemických metabolických abnormalit u pacientů s podezřením na genetická dědičná onemocnění..

Selektivní programy mohou používat jednoduché kvalitativní reakce (například test s chloridem železa k detekci fenylketonurie nebo test s dinitrofenylhydrosinem k detekci keto kyselin v moči) nebo přesnější metody. Například chromatografií na tenké vrstvě moči a krve mohou být diagnostikovány dědičné metabolické poruchy aminokyselin a mukopolysacharidů. Pomocí elektroforézy hemoglobinu je diagnostikována celá skupina hemoglobinopatií..

K dnešnímu dni byl v naší zemi zaveden povinný program selektivního screeningu pro stanovení dědičných metabolických chorob, se 14 testy na moč a krevní testy: na bílkoviny, keto kyseliny, cystiny atd. Ve druhé fázi je možné pomocí metod tenkovrstvé chromatografie v moči a krvi identifikovat více než 140 dědičných metabolických chorob, jako jsou nemoci metabolismu uhlohydrátů, nemoci lysozomálního skladování, nemoci metabolismu kovů, aminoacidopatie atd..

Biochemická metoda se široce používá při prenatální diagnostice vrozených malformací. Biochemické metody zahrnují stanovení hladiny alfa-fetoproteinu, chorionického ganadotropinu v krevním séru těhotné ženy. Tyto metody provádějí screening k identifikaci vrozených malformací. Například u defektů v nervové trubici se zvyšuje hladina alfa-fetoproteinu.

Cytogenetická metoda.

Cytogenetická metoda založená na studiu počtu a struktury chromozomů v normálních a patologických podmínkách.

Hlavní indikace pro cytogenetický výzkum jsou:

1) prenatální diagnostika plodu v rodinách zatížených chorobami spojenými s chromozomem X;

2) nediferencovaná oligofrenie (demence);

3) obvyklé potraty a mrtvé narození;

4) vícenásobné vrozené vady u dítěte;

5) neplodnost u mužů;

6) menstruační nepravidelnosti (primární amenorea);

7) prenatální diagnostika u matek starších 35 let.

Tato metoda se v lékařské praxi široce používá od roku 1956, kdy Tio a Levan určili, že osoba má 46 chromozomů. První klasifikace lidských chromosomů navržená v Denveru položila základy pro následné nomenklatury chromozomů.

Nejmodernějším je Mezinárodní systém cytogenetické nomenklatury lidských chromozomů, zkráceně ISCN, přijatý ve Washingtonu v roce 1995..

Podle nejnovější nomenklatury v chromozomu je dlouhá paže označena q a krátká p. V každé oblasti chromozomu jsou pásy a segmenty očíslovány postupně od centromery k telomere. Použití metody diferenciálního barvení chromozomů umožňuje zvolit individuální vzorec každého chromozomu vzhledem k tomu, že v chromozomu jsou oblasti eu a heterochromatinu barveny odlišně barvivy.

Metafázové chromozomy, které lze studovat pomocí přímých a nepřímých metod, slouží jako objekty pro cytogenetické studie..

Přímé - jedná se o metody přípravy přípravků na dělení buněk bez kultivace, používají se ke studiu buněk kostní dřeně a nádorových buněk. Nepřímé metody jsou způsoby výroby chromozomových přípravků kultivovaných v umělých živných médiích, například při kultivaci lidských lymfocytů z periferní krve.

Pomocí nepřímých metod je možné provádět: karyotyping - stanovení množství a kvality chromozomů; genetické pohlaví těla; diagnostika genomických mutací a chromozomálních aberací. Například Downův syndrom (trisomie na 21. chromozomu), Patauův syndrom (trisomie na 13. chromozomu), Edwardsův syndrom (trizomie na 18. chromozomu), kočičí výkřik (delece 5. chromozomu), Wolfův syndrom -Hirschhorn (částečná monosomie 4. chromozomu).

Ke studiu pohlavních chromozomů, zejména chromozomu Y, se používá speciální zbarvení acrychinipritu (fluorescenční) a studie se provádí v ultrafialovém světle. Y-chromatin je velmi světelný bod, který se nachází v jádrech buněk mužského těla, a počet Y-těl odpovídá počtu Y-chromozomů v karyotypu. Konečná diagnóza chromozomálního onemocnění se provádí až po studiu karyotypu.

Pro rychlé stanovení změn v počtu pohlavních chromozomů se používá rychlá metoda pro stanovení pohlavních chromatinů. Sex chromatin nebo Barrovo tělo je jedním ze dvou X-chromozomů a je deaktivován. Detekuje se ve formě sraženiny trojúhelníkového nebo oválného tvaru poblíž vnitřní membrány jaderné membrány. Normálně se pohlavní chromatin vyskytuje pouze u žen. Se zvýšením počtu X chromozomů se také zvyšuje počet Barrových těl. Se snížením počtu chromozomů X (Shereshevsky-Turnerův syndrom, karyotyp 45 XO), Barrovo tělo chybí. Normálně není pohlavní chromatin u mužů detekován, jeho přítomnost může naznačovat Klinefelterův syndrom (karyotyp 47 XXY).

Cytogenetická metoda se používá k prenatální diagnostice dědičných chorob. Za tímto účelem se provádí amniocentéza, získává se plodová tekutina s kožními buňkami plodu, potom se buněčný materiál zkoumá na prenatální diagnostiku chromozomálních aberací a genomických mutací, jakož i pohlaví plodu. Detekce změn v počtu a struktuře chromozomů umožňuje včasné ukončení těhotenství, aby se zabránilo potomkům s hrubými vývojovými abnormalitami..

Co může biochemický krevní test říct?

Mezi lékařskými testy je zvláště důležitá analýza krve, spojovací článek mezi všemi systémy a orgány těla. Jednou z nejběžnějších laboratorních metod v moderní medicíně pro studium jejího složení je biochemický krevní test.

O tom, k čemu je biochemický krevní test nutný, jak se připravit na studii a co výsledky analýzy mohou „ukázat“, uvedli v diagnostickém centru LabStori.

Jaké jsou indikace pro jmenování biochemického krevního testu?

Biochemický krevní test je důležitý pro diagnostiku téměř všech nemocí, proto je předepisován především.

Biochemickým krevním testem můžete vyhodnotit metabolismus v těle a funkční stav téměř všech vnitřních orgánů - srdce, ledvin, jater, slinivky břišní atd. A získat informace o metabolismu (metabolismus lipidů, bílkovin, uhlohydrátů). Biochemický krevní test navíc ukáže, zda lidskému tělu chybí určitý stopový prvek nebo vitamin. Tato metoda laboratorní diagnostiky je pro lékaře velmi informativní a má vysokou míru spolehlivosti. Během této analýzy se zpravidla zkoumá dostatečně velký počet parametrů (stav krevních buněk, biochemické, imunologické, hormonální ukazatele).

Vzhledem k všestranným diagnostickým schopnostem se biochemický krevní test používá v mnoha oborech medicíny: terapie, endokrinologie, urologie, gastroenterologie, kardiologie, gynekologie a mnoho dalších. Biochemický krevní test pomáhá diagnostikovat, určit fázi onemocnění a předepsat léčbu. Velké množství parametrů umožňuje vytvořit jejich optimální sadu pro konkrétního pacienta. Může to záviset na stížnostech pacienta, jeho obecném stavu, volbě orgánového systému, jehož činnost by měla být nejprve zkontrolována podle názoru lékaře. Soubor studovaných parametrů pro objasnění diagnózy závisí na onemocnění a je stanoven ošetřujícím lékařem.

Je pozoruhodné, že k odchylkám v biochemických parametrech v krvi dochází dlouho předtím, než se projeví samotné onemocnění. Jejich včasné stanovení proto pomůže identifikovat porušení práce vnitřních orgánů, pokud neexistují vnější příznaky nemoci, a tím zabránit rozvoji nemoci.

Jak se připravit na studii?

Za účelem provedení biochemického krevního testu se z ulnární žíly pacienta odebere asi 5 ml krve. Den před odběrem krve pro biochemii je nutné vyloučit příjem alkoholu, 1 hodinu před kouřením. Doporučuje se ráno odebrat krev na lačný žaludek. Před provedením analýzy je přísně zakázán příjem potravy, protože může výrazně zkreslit získané výsledky, zejména ukazatele spojené s funkcemi trávicího systému. Mezi posledním jídlem a odběrem krve by mělo být nejméně 12 hodin. Šťávy, čaj, káva, žvýkačky nejsou povoleny. Můžete pít vodu. Je nutné vyloučit zvýšený psychoemotivní a fyzický stres.

Jaké jsou termíny pro analýzu?

Stanovení všech biochemických krevních parametrů obvykle trvá 1–2 dny.

Jak vyhodnotit výsledky biochemického krevního testu?

Studie biochemického krevního testu je zaměřena na identifikaci jeho složení, výsledky studie jsou zapsány do zvláštní podoby, která uvádí hlavní složky a jejich obsah v krvi pacienta. Hodnoty biochemických krevních testů se mohou lišit v závislosti na pohlaví nebo věku pacienta. Výsledky krevních testů jsou porovnány s těmi, která jsou obecně přijímána, a referenční hodnoty pro krevní testy zdravých lidí. Odchylka od těchto ukazatelů je příznakem různých poruch v činnosti těla, poruchou činnosti orgánů nebo systémů a je důvodem konzultace s lékařem.

Zdálo by se, že po obdržení výsledků krevního testu není nic jednoduššího než porovnání indikátorů biochemického krevního testu a normy pro tuto analýzu a stanovení diagnózy na vlastní pěst. Výsledky biochemického krevního testu však mohou hovořit o zcela nezávislých nemocech. Je pravda, zhodnotit stav vašeho zdraví, dát správné a spolehlivé dekódování biochemického krevního testu může pouze profesionál - zkušený a kvalifikovaný lékař.

Jaké indikátory jsou součástí standardního biochemického krevního testu?

  • metabolismus bílkovin (celkový protein, albumin, kreatinin, močovina, kyselina močová)
  • výměna lipidů a lipoproteinů (triglyceridy, cholesterol, apolipoprotein)
  • metabolismus uhlohydrátů (glukóza, fruktosamin)
  • metabolismus pigmentů (bilirubin, žlučové kyseliny)
  • specifické proteiny (C-reaktivní protein, transferrin, myoglobin, feritin, troponin)
  • enzymy (fosfatáza, amyláza, lipáza)
  • elektrolyty (K, Na, Mg, Fe, Cl, P, Cu, Zn)
  • vitamíny

1) Glukóza (v krvi) - hlavní test v diagnostice diabetu. Tato analýza je velmi důležitá při výběru terapie a hodnocení účinnosti léčby cukrovky. U některých endokrinních onemocnění a zhoršené funkce jater je pozorováno snížení hladiny glukózy. Pokud je hladina glukózy mírně zvýšena, může lékař doporučit další výzkum, aby zjistil, zda je pacient nemocný s cukrovkou nebo ne..

2) Bilirubin celkem - ukazuje, jak játra fungují. Zvýšení hladiny celkového bilirubinu je příznakem žloutenky, hepatitidy, komplikací onemocnění žlučových kamenů, nadměrným ničením červených krvinek. Vysoký počet bilirubinů se může objevit po 24-48 hodinách hladovění, stejně jako při dlouhé nízkokalorické dietě. Hladina celkového bilirubinu by neměla být vyšší než 20,5 mmol / L. Pokud se obsah vázaného bilirubinu zvyšuje, je s největší pravděpodobností játra nemocná.

3) Přímý bilirubin (vázaný bilirubin) je zlomek celkového bilirubinu v krvi. Přímý bilirubin se zvyšuje se žloutenkou, která se vyvinula v důsledku narušení odtoku žluči z jater.

4) Nepřímý bilirubin (volný bilirubin) - rozdíl mezi celkovým a přímým bilirubinem. Tento indikátor se zvyšuje se zvýšeným úbytkem červených krvinek - s hemolytickou anémií, malárií, masivním krvácením do tkáně atd..

5) AST (aspartátaminotransferáza) je jedním z hlavních enzymů syntetizovaných v játrech. Normálně je obsah tohoto enzymu v krevním séru malý, protože většina se nachází v hepatocytech (jaterních buňkách). Krevní test AST je nezbytnou metodou pro diagnostiku onemocnění myokardu, jater a různých svalových poruch. Je pozorováno zvýšení nemocí jater a srdce, jakož i při dlouhodobém používání aspirinu a hormonálních kontraceptiv.

6) ALT (alaninaminotransferáza) je enzym syntetizovaný v játrech. Většina je lokalizována a působí v jaterních buňkách, proto je normální koncentrace ALT v krvi nízká. Zvýšení je pozorováno při masivní smrti jaterních buněk - to je příznak takových závažných onemocnění, jako jsou: virová hepatitida, toxické poškození jater, cirhóza, chronický alkoholismus, rakovina jater, toxické účinky léků na játra (antibiotika atd.), Žloutenka, srdeční selhání, myokarditida, pankreatitida, infarkt myokardu, šok, popáleniny, trauma a nekróza kosterních svalů, rozsáhlé infarkty. U těžkých onemocnění jater - nekróza, cirhóza (se snížením počtu buněk syntetizujících ALT) dochází ke snížení hladin ALT..

7) Gama-GT (gama-glutamyltransferáza) je enzym, který se nachází primárně v buňkách jater a slinivky břišní. U nemocí těchto orgánů a při dlouhodobém příjmu alkoholu je pozorováno zvýšení jeho množství v krvi.

8) Alkalická fosfatáza je enzym široce distribuovaný v lidských tkáních. Největší klinický význam mají jaterní a kostní formy alkalické fosfatázy, jejichž aktivita je stanovena v krevním séru.

Normální hodnoty alkalické fosfatázy: 30 - 120 U / l.

9) Cholesterol (celkový cholesterol) - hlavní krevní lipid, který vstupuje do těla s jídlem a je také syntetizován játry. Stanovení cholesterolu v krvi je povinný krok v diagnostice onemocnění kardiovaskulárního systému (ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu), aterosklerózy a onemocnění jater.

10) Lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) - jedna z nejvíce aterogenních „škodlivých“ frakcí lipidů. LDL je velmi bohatý na cholesterol a transportuje jej do buněk krevních cév, v nich přetrvává a tvoří aterosklerotické plaky. S rozvojem vaskulárních chorob je to lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL cholesterol), který je zdrojem akumulace cholesterolu ve stěnách krevních cév. Riziko rozvoje aterosklerózy a ischemické choroby srdeční (CHD) je více spojeno s LDL cholesterolem než s celkovým cholesterolem.

11) Triglyceridy - neutrální tuky nalezené v krevní plazmě, důležitý indikátor metabolismu lipidů. Hladiny triglyceridů odrážejí predispozici k ateroskleróze. U žen je tento ukazatel obvykle nižší než u mužů. Vysoký počet je charakteristický pro některá onemocnění ledvin, sníženou funkci štítné žlázy a alkoholismus..

12) Celkový protein - indikátor, který odráží celkové množství proteinů v krvi. Jeho pokles je pozorován u některých onemocnění jater a ledvin, doprovázených zvýšeným vylučováním bílkovin močí. Zvýšení - s krevními chorobami, infekčními a zánětlivými procesy. Pro přesnější diagnostiku onemocnění se stanoví proteinové frakce, které zahrnují albumin a globulin.

13) Albumin je nejdůležitější krevní bílkovina a představuje přibližně polovinu všech syrovátkových bílkovin. Pokles hladiny albuminu může naznačovat těžká onemocnění jater a ledvin. Obvykle je tento indikátor snížen u diabetes mellitus, těžkých alergií, hladovění, popálenin, hnisavých procesů..

14) Draslík (K +) - elektrolyt obsažený hlavně uvnitř článků. Zvýšení draslíku v krvi je nejčastěji pozorováno při akutním a chronickém selhání ledvin, prudkém snížení množství vylučované moči nebo jeho úplné nepřítomnosti, nejčastěji spojené se závažným onemocněním ledvin.

15) Sodík (Na +) je elektrolyt obsažený převážně v extracelulární tekutině a v menší míře uvnitř buněk. Je zodpovědný za práci nervové a svalové tkáně, zažívacích enzymů, krevního tlaku, metabolismu vody.

16) Chlor (Cl-) je jedním z hlavních elektrolytů, který je v krvi v ionizovaném stavu a hraje důležitou roli při udržování rovnováhy vody a elektrolytů a kyselých bází v těle. Lékař předepisuje stanovení chloru v krvi pro diagnostiku a kontrolu léčby onemocnění ledvin, diabetes insipidus, patologii nadledvin.

17) Kreatinin je látka, která hraje důležitou roli v energetickém metabolismu svalů a jiných tkání. Kreatinin je vylučován ledvinami, a proto stanovení jeho koncentrace v krvi má největší význam pro diagnostiku onemocnění ledvin.

18) Močovina - látka, která je konečným produktem metabolismu bílkovin v těle. Močovina je vylučována ledvinami, proto stanovení její koncentrace v krvi poskytuje představu o funkčních schopnostech ledvin a je nejčastěji používáno pro diagnostiku renální patologie..

19) Kyselina močová je jedním z konečných produktů metabolismu bílkovin v těle. Kyselina močová je ledvinami zcela vylučována. K nárůstu kyseliny močové dochází u dny, leukémie, akutních infekcí, onemocnění jater, těžkého diabetu, chronického ekzému, lupénky a onemocnění ledvin.

20) C-reaktivní protein (CRP) - citlivý prvek krve, rychlejší než ostatní reagující na poškození tkáně. Normálně není reaktivní bílkovina prakticky detekována. Přítomnost reaktivního proteinu v krevním séru je známkou zánětlivého procesu, traumatu, pronikání cizích mikroorganismů - bakterií, parazitů, hub do těla. Čím ostřejší je zánětlivý proces, tím aktivnější je onemocnění, tím vyšší je C-reaktivní protein v krevním séru. Tento ukazatel je nejdůležitější pro revmatismus a revmatoidní artritidu. S jeho pomocí můžete určit závažnost onemocnění a účinnost léčby.

21) Železo (sérové ​​železo) - životně důležitý stopový prvek, který je součástí hemoglobinu, podílí se na transportu a ukládání kyslíku a hraje důležitou roli při tvorbě krve..

Diagnostické centrum LabStory poskytuje příležitost určit různé biochemické testy pro všechny, kteří nejsou lhostejní ke svému zdraví. Doporučuje se lidem do 30-40 let každý rok a po 40 letech - provádět biochemické a klinické krevní testy každých šest měsíců. Hlavní ukazatele, které jsou v tomto případě určeny, charakterizují stav funkce ledvin, jater, srdce, gastrointestinálního traktu, sacharidů, tuků a bílkovin. V tomto případě lze diagnostikovat anémii, cukrovku, aterosklerózu, srdeční infarkt, akutní a chronický zánět atd..

Tento přístup vám umožní mít představu o vašem zdravotním stavu, který pak pomůže včas zjistit a odhalit porušení v těle a zabránit mu. I když nemáte žádné projevy nemoci a cítíte se úplně zdravě, je nutné čas od času vzít biochemii krve. To vám v budoucnu umožní vyhnout se značným problémům..

Adresa diagnostického centra "LabStory": Pskov, Riga prospect, 5/12, t. (8112) 57-10-29