Gilbertův syndrom

Gilbertův syndrom se obvykle nazývá jednou z forem pigmentované hepatózy, dědičné onemocnění jater. Onemocnění je benigní, to znamená, že nepříznivě neovlivňuje funkčnost a integritu jiných orgánů a systémů.

Hlavní charakteristikou této choroby je hromadění volného bilirubinu v krvi. Je zdarma, je to přímý bilirubin - velmi toxická látka, která se tvoří při rozkladu červených krvinek.

Enzym má žlutou barvu, takže s velkým množstvím volného bilirubinu dochází k recidivě nebo chronické žloutence.

Důvody

Gilbertův syndrom je dědičný, ale nezasahuje do otěhotnění a porodu dítěte. Navíc těhotenství a doprovodné změny v ženském těle přispívají ke snížení hladiny bilirubinu v krvi nastávající matky.

Jedinou příčinou onemocnění je genetická mutace, která je zděděna. Anomálie genu vede ke snížení absorpce bilirubinu, ke zvýšení hladiny jeho volné formy a ukládání v tkáních. Při mírném zvýšení množství volného bilirubinu mohou příznaky Gilbertovy syndromu chybět.

Ke zlepšení klinického obrazu během těhotenství však mohou přispět různé faktory:

  • špatná výživa,
  • nadměrné cvičení,
  • psychoemocionální stres,
  • infekční choroby uprostřed oslabené imunity,
  • hormonální změny,
  • kouření, kofein,
  • brát určité léky.

Příznaky

Hyperbilirubinémie je dědičné onemocnění přenášené na všechny členy rodiny. Gilbertův syndrom se často objevuje bez zjevného klinického obrazu. Avšak jak se množství volného bilirubinu zvyšuje, objeví se žloutenka. Může to být relaps nebo chronický.

K recidivám dochází po hepatitidě, na pozadí psychoemocionálního stresu a při užívání některých drog. Během relapsu je klinický obraz genové choroby výraznější:

  • kůže, sliznice očí a ústní dutiny zžloutnou,
  • vzhled plochých benigních útvarů na víčkach,
  • zvýšené pocení,
  • bolesti břicha a zejména v pravé hypochondrii,
  • gastrointestinální problémy (ztráta chuti k jídlu, poruchy stolice, zvracení, plynatost).

Diagnóza Gilbertova syndromu během těhotenství

K provedení přesné diagnózy je zapotřebí řada postupů:

  • shromažďování a studium historie během komunikace s pacientem,
  • břišní palpace,
  • krevní test (obecný a biochemický),
  • sběr moči pro obecnou a chemickou analýzu,
  • ultrazvuk břišních orgánů (především játra a žlučník),
  • jemná jehlová biopsie u těhotných žen se provádí v naléhavých případech s podezřením na maligní onemocnění jater.

Komplikace

S Gilbertovým syndromem je prognóza pro nastávající matku a její dítě nejvýhodnější. Jediným možným důsledkem je přenos abnormální DNA na vaše dítě.

Exacerbace nemoci ohrožuje těhotnou ženu s žloutenkou, celkovou nevolností a zvýšenou bolestí v břiše. Navíc ke snížení bilirubinu často přispívají hormonální změny během těhotenství.

Léčba

Co můžeš udělat

Při registraci musí těhotná žena informovat svého gynekologa o své diagnóze. Pokud vám toto onemocnění nebylo diagnostikováno, informujte lékaře o žloutence mezi vašimi blízkými příbuznými.

S hyperbilirubinémií byste měli omezit fyzickou aktivitu, dodržovat dietu, chránit se před stresovými situacemi.

Kouření, alkohol, neoprávněné užívání jakýchkoli léků s Gilbertovým syndromem u těhotných žen je kontraindikováno.

Neléčte se sami kdykoli, a ještě více během těhotenství. Pouze odborníci mohou vyhodnotit stav žen, zvážit všechna možná rizika pro zdraví a život matky a dítěte.

Pravidelně navštěvujte gynekologa a specializované specialisty, abyste neustále sledovali hladinu bilirubinu v krvi a jeho účinek na vaše tělo..

Co dělá doktor?

Toto onemocnění je nezhoubné, a proto během těhotenství není předepsána zvláštní léčba.

Je důležité pacienta pravidelně vyšetřovat, provádět nezbytné diagnostické postupy.

Během exacerbace onemocnění může lékař předepsat řadu léků, které přispívají k rychlému rozkladu a odstranění bilirubinu z ženského těla.

Prevence

Následující prevence bude nejlepší prevencí exacerbace syndromu u budoucí matky:

  • nepřetržité lékařské sledování zdraví žen,
  • dodržování speciální stravy (dietní stůl č. 5),
  • pravidelné kurzy choleretik (pouze podle pokynů lékaře),
  • příjem vhodných vitamínů,
  • odvykání kouření a alkoholu,
  • vyhýbání se jiným provokujícím faktorům.

Gilbertova nemoc a těhotenství

Důvody

Gilbertův syndrom je dědičný, ale nezasahuje do otěhotnění a porodu dítěte. Navíc těhotenství a doprovodné změny v ženském těle přispívají ke snížení hladiny bilirubinu v krvi nastávající matky.

Jedinou příčinou onemocnění je genetická mutace, která je zděděna. Anomálie genu vede ke snížení absorpce bilirubinu, ke zvýšení hladiny jeho volné formy a ukládání v tkáních. Při mírném zvýšení množství volného bilirubinu mohou příznaky Gilbertovy syndromu chybět.

Ke zlepšení klinického obrazu během těhotenství však mohou přispět různé faktory:

  • špatná výživa,
  • nadměrné cvičení,
  • psychoemocionální stres,
  • infekční choroby uprostřed oslabené imunity,
  • hormonální změny,
  • kouření, kofein,
  • brát určité léky.

Metoda distribuce a přenosu

Přestože je tento postup nákladný, měl by být určen především těm rodičům, kteří již mají dítě s tímto syndromem. Genetické poradenství se také doporučuje pro páry plánující první dítě v případech, kdy otec i matka trpí Gilbertovým syndromem. Těhotenství u žen s Gilbertovým syndromem je příznivé a nevyžaduje další léčbu.

Toto onemocnění postihuje častěji muže než ženy (v poměru 8–10 na 1). Široce rozšířený ve státech střední Asie, na Středním východě, v Indočíně a zejména ve střední a severní Africe, kde téměř 40% populace, do té či oné míry, trpí Gilbertovým syndromem..

Moderní studie zjistily, že téměř polovina lidstva má defektní gen pro Gilbertův syndrom, ale onemocnění je možné pouze tehdy, pokud je takový defekt zděděn od obou rodičů současně. Nemusí však být nemocní, protože jsou pouze dopravci. Manželský pár, kde jsou oba rodiče nemocní, má ve většině případů zdravého potomka.

Morfologie

V roce 1993, s průlomem v genetickém a molekulárním výzkumu, byla příčina onemocnění přesně stanovena. Gilbertův syndrom se vyskytuje v důsledku mutační poruchy v druhém chromozomu člověka.

Tento mnohorozměrný genetický defekt zabraňuje normální syntéze UGT1A1, enzymu v játrech, který je zodpovědný za přeměnu nepřímého (nerozpustného) bilirubinu na přímou (rozpustnou formu) a jeho využití.

Bilirubin je poslední fází rozpadu hemoglobinu, což je zase konečná fáze života červených krvinek - červených krvinek. Za normálních podmínek se 300 mg bilirubinu produkuje denně v játrech, slezině, kostní dřeni a pojivových tkáních.

Když vstoupí do jater krví, musí být nerozpustná forma přeměněna na rozpustnou s UGT1A1 a vstoupit do střev s žlučí.

V případě poruchy při výrobě tohoto katalyzátoru dochází k otravě „neošetřeným“ toxickým nepřímým bilirubinem, který se hromadí v lipidech tukové a mozkové tkáně.

Tento mechanismus akumulace nahnědlé nažloutlé buňky nepřímého bilirubinu vysvětluje hlavní příznaky choroby..

Příznaky

Až do období plné puberty je Gilbertův syndrom ve „spícím stavu“. Projevuje se po 20 letech a nemá vliv na délku života.

Toto onemocnění je také zákeřné v tom, že ve 30% případů lidé nevěnují pozornost svému onemocnění kvůli chybějícím výrazným příznakům syndromu a nepoužívají žádnou léčbu. Urychlují tak vývoj průvodních nemocí - partneři: gastroduodenitida, hepatitida, cholecystitida, pankreatitida, cholelitiáza a / nebo dyskineze kanálů; jiná onemocnění trávicího traktu. Jednou z nejnepříjemnějších kombinací je sousedství = Gilbertův syndrom Kriegerův-Nayyarův syndrom.

Za hlavní příznak Gilbertova syndromu se považuje periodický, zřídka trvalý, žloutnutí kůže - jaterní maska ​​a oční proteiny - Icterus sclera, stejně jako výskyt žlutých plaků na horním víčku - Xantelasma.

Tato „nažloutlost“ je vyvolána a projevuje se po: 1) ARVI a ARI; 2) přejídání, hladovění nebo následování nízkokalorické stravy; 3) nadměrné uvolňování alkoholu; 4) některá traumatická zranění; 5) stresové situace, prodloužená podchlazení, velká fyzická námaha a dehydratace; 6) menstruace; 7) užívání hormonálních (včetně anabolických), paracetamolových a jiných léků.

  • Spasmodické bolesti na pravé straně, pálení žáhy a kovová chuť v ústech; nevolnost (před zvracením), ztráta chuti k jídlu; nadýmání, zácpa, průjem a změna barvy stolice.
  • Stav neustálé letargie a únavy, závratě; pocit chladu při normální tělesné teplotě; Bolest svalů; otok dolních končetin; tachykardie a závratě; noční studený pot a nespavost.
  • Útoky paniky a bezpříčinného strachu; emoční deprese; depresivní stavy; podrážděnost až po asociální projevy.

Diagnostika

Pokud během vyšetření a výslechu měl lékař podezření na přítomnost Gilbertovy syndromu, použije k potvrzení diagnózy onemocnění následující studie (podle potřeby, ve vzestupném pořadí):

  • Rozsáhlá biochemická a obecná analýza krve.
  • Analýza moči a stolice.
  • Pomocné testy: 1) s půstem, 2) s kyselinou nikotinovou, 3) s fenobarbitalem.
  • Stanovení virových markerů hepatitidy B, C a D.
  • Ultrazvuk gastrointestinálního traktu, CT a MRI jater.
  • Studie štítné žlázy.
  • Biopsie jaterní tkáně nebo alternativní Fibroscan nebo Fibrotest (Fibromax).
  • Molekulární analýza krevních enzymů a DNA.

Pro přesnou diagnózu mohou být provedeny další studie k vyloučení nemocí podobných Gilbertově syndromu: obstrukce žlučovodů, hemolytická anémie, cholestáza, Krigler-Najarův syndrom, Dabin-Johnsonův syndrom, falešná žloutenka.

Ošetřující lékař může naplánovat konzultaci s neurologem, gastroenterologem, vertebrologem, rehabilitologem nebo instruktorem cvičební terapie. Užitečné budou rady psychoterapeuta a specialisty na infekční choroby.

Gilbertův syndrom. Moderní pohledy, výsledky a terapie

Hyperbilirubinémie je dědičné onemocnění přenášené na všechny členy rodiny. Gilbertův syndrom se často objevuje bez zjevného klinického obrazu. Avšak jak se množství volného bilirubinu zvyšuje, objeví se žloutenka. Může to být relaps nebo chronický.

K recidivám dochází po hepatitidě, na pozadí psychoemocionálního stresu a při užívání některých drog. Během relapsu je klinický obraz genové choroby výraznější:

  • kůže, sliznice očí a ústní dutiny zžloutnou,
  • vzhled plochých benigních útvarů na víčkach,
  • zvýšené pocení,
  • bolesti břicha a zejména v pravé hypochondrii,
  • gastrointestinální problémy (ztráta chuti k jídlu, poruchy stolice, zvracení, plynatost).

Diagnóza Gilbertova syndromu během těhotenství

K provedení přesné diagnózy je zapotřebí řada postupů:

  • shromažďování a studium historie během komunikace s pacientem,
  • břišní palpace,
  • krevní test (obecný a biochemický),
  • sběr moči pro obecnou a chemickou analýzu,
  • ultrazvuk břišních orgánů (především játra a žlučník),
  • jemná jehlová biopsie u těhotných žen se provádí v naléhavých případech s podezřením na maligní onemocnění jater.

Co můžeš udělat

Při registraci musí těhotná žena informovat svého gynekologa o své diagnóze. Pokud vám toto onemocnění nebylo diagnostikováno, informujte lékaře o žloutence mezi vašimi blízkými příbuznými.

S hyperbilirubinémií byste měli omezit fyzickou aktivitu, dodržovat dietu, chránit se před stresovými situacemi.

Kouření, alkohol, neoprávněné užívání jakýchkoli léků s Gilbertovým syndromem u těhotných žen je kontraindikováno.

Neléčte se sami kdykoli, a ještě více během těhotenství. Pouze odborníci mohou vyhodnotit stav žen, zvážit všechna možná rizika pro zdraví a život matky a dítěte.

Pravidelně navštěvujte gynekologa a specializované specialisty, abyste neustále sledovali hladinu bilirubinu v krvi a jeho účinek na vaše tělo..

Co dělá doktor?

Toto onemocnění je nezhoubné, a proto během těhotenství není předepsána zvláštní léčba.

Je důležité pacienta pravidelně vyšetřovat, provádět nezbytné diagnostické postupy.

Během exacerbace onemocnění může lékař předepsat řadu léků, které přispívají k rychlému rozkladu a odstranění bilirubinu z ženského těla.

Co je Gilbertův syndrom? Příčiny, diagnostika a léčebné metody budou diskutovány v článku Dr. Vasiliev R.V., praktický lékař se zkušenostmi 12 let.

Gilbertův syndrom je geneticky pigmentovaná hepatóza s autozomálně dominantním typem dědičnosti, která pokračuje se zvýšením hladiny nekonjugovaného (volného) bilirubinu, častěji se projevuje během puberty a vyznačuje se benigním průběhem.

Synonyma pro název onemocnění: jednoduchá familiární cholémie, ústavní nebo idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinémie, nehemolytická familiární žloutenka.

Pokud jde o prevalenci, toto onemocnění se vyskytuje u nejméně 5% populace, v poměru mužů a žen - 4: 1. Onemocnění poprvé popsal francouzský lékař Augustine Gilbert v roce 1901.

Gilbertův syndrom se častěji projevuje během puberty a je charakterizován benigním průběhem.

Vyvolávací faktory pro projev syndromu zahrnují:

  • půst nebo přejídání;
  • tučná jídla;
  • některé drogy;
  • alkohol;
  • infekce (chřipka, akutní respirační virové infekce, vitrusová hepatitida);
  • fyzické a duševní přetížení;
  • zranění a chirurgické zákroky.

Příčinou onemocnění je geneticky vadný enzym UDFGT1 * 1, který se objevuje v důsledku jeho mutace. V důsledku tohoto defektu je snížena funkční aktivita tohoto enzymu a je narušen intracelulární transport bilirubinu v jaterních buňkách ke spojení volného (nevázaného) bilirubinu s kyselinou glukuronovou. To vede ke zvýšení volného bilirubinu.

Někteří odborníci interpretují Gilbertův syndrom nikoli jako nemoc, ale jako fyziologický rys těla.

Před pubertou může být tento syndrom asymptomatický. Později (po 11 letech) je charakteristická trojice znaků: [1]

  • žloutenka různé závažnosti;
  • xantelasma očních víček (žluté papuly);
  • frekvence příznaků.
  • Žloutenka se nejčastěji projevuje ikterickou (žloutenkou) sklérou, neprůhlednou žloutenkou kůže (zejména obličeje), někdy i částečnou lézí chodidel, dlaní, axilár a nasolabiálního trojúhelníku.
  1. Toto onemocnění je často kombinováno s generalizovanou dysplázií (abnormální vývoj) pojivové tkáně.
  2. Posílení žloutenky lze pozorovat po infekci, emocionální a fyzické námaze, užívání řady léků (zejména antibiotik), půstu a zvracení.
  3. Klinické projevy obecného onemocnění mohou být:
  • slabost;
  • nevolnost;
  • Deprese
  • špatný spánek;
  • snížené rozpětí pozornosti.

Pokud jde o gastrointestinální trakt, projevuje se Gilbertův syndrom snížením chuti k jídlu, změnou chuti v ústech (hořkost, kovová chuť), říhání, těžkosti v pravé hypochondrii jsou méně časté, bolestivé povahy a špatná snášenlivost drog jsou někdy pozorovány.

Se zhoršujícím se průběhem Gilbertova syndromu a výrazným zvýšením toxické (volné) frakce bilirubinu se může objevit latentní hemolýza, přičemž se zvyšuje hyperbilirubinémie a přidává se systémový pruritus do klinického obrazu..

Normálně se volný bilirubin vyskytuje v krvi hlavně (v 80–85% případů) s destrukcí červených krvinek, zejména komplexu HEM, který je součástí hemoglobinové struktury. K tomu dochází v buňkách makrofágového systému, zvláště aktivně ve slezinových a Kupfferových buňkách jater. Zbytek bilirubinu je tvořen destrukcí dalších proteinů obsahujících hem (například cytochrom P-450).

U dospělého se denně vytvoří asi 200 až 350 mg volného bilirubinu. Takový bilirubin je mírně rozpustný ve vodě, ale je dobře rozpustný v tucích, takže může interagovat s fosfolipidy („tuky“) buněčných membrán, zejména mozkem, což může vysvětlit jeho vysokou toxicitu, zejména toxické účinky na nervový systém..

Zpočátku se po destrukci komplexu HEM v plazmě objeví bilirubin v nekonjugované (volné nebo nevázané) formě a je transportován krví pomocí albuminových proteinů. Volný bilirubin nemůže proniknout renální bariérou kvůli adhezi na albumin, proto zůstává v krvi.

V játrech nevázaný bilirubin přechází na povrch hepatocytů.

Aby se snížila toxicita a vylučoval volný bilirubin v jaterních buňkách pomocí enzymu UFDGT1 * 1, váže se na kyselinu glukuronovou a mění se na konjugovaný (přímý nebo vázaný) bilirubin.

Konjugovaný bilirubin je vysoce rozpustný ve vodě, je pro organismus méně toxický a následně se snadno vylučuje střevy žlučí.

V Gilbertově syndromu se vazba volného bilirubinu na glukuronovou kyselinu snižuje na 30% normy, zatímco koncentrace přímého bilirubinu v žluči se zvyšuje.

Gilbertův syndrom je založen na genetické vadě - přítomnosti genu kódujícího enzym UDFGT1 * 1, další TA dinukleotid, na promotorovém místě A (TA) 6TAA. To způsobuje vytvoření vadné oblasti A (TA) 7TAA.

Prodloužení promotorové sekvence narušuje vazbu transkripčního faktoru IID, a proto je sníženo množství a kvalita syntetizovaného enzymu UDGHT1, který se podílí na vazbě volného bilirubinu na glukuronovou kyselinu, na toxický volný bilirubin na netoxickou vazbu.

Druhým mechanismem pro rozvoj Gilbertovho syndromu je porušení zachycení bilirubinu mikrozomy vaskulárního pólu jaterní buňky a jeho transport glutathion-S-transferázou, která dodává volný bilirubin do mikrozomů jaterních buněk.

Výše uvedené patologické procesy vedou ke zvýšení obsahu volného (nevázaného) bilirubinu v plazmě, což vede ke klinickým projevům nemoci [6].

Neexistuje obecně přijímaná klasifikace Gilbertova syndromu, nicméně genotypy syndromu lze rozdělit na polymorfismy.

UGT1A1 genotyp Počet dětí%
5TA / 6TA10,5
6TA / 6TA4623
6TA / 7TA7738.5
7TA / 7TA7437
6TA / 8TA10,5
7TA / 8TA10,5
Celkový200sto

Gilbertův syndrom (Gilbertova choroba) je genetická patologie, která se vyznačuje porušením metabolismu bilirubinu. Nemoc z celkového počtu nemocí je považována za poměrně vzácnou, ale u dědičných nemocí je nejběžnější.

Lékaři zjistili, že častěji je tato porucha diagnostikována u mužů než u žen.

Vrchol exacerbace se vyskytuje ve věkové kategorii od dvou do třinácti let, ale může nastat v kterémkoli věku, protože nemoc je chronická.

Spousta predispozičních faktorů, například udržování nezdravého životního stylu, nadměrné fyzické námahy, nevyvážené léky a mnoho dalších, se může stát spouštěcím faktorem ve vývoji charakteristických symptomů..

Jednoduše řečeno, Gilbertův syndrom je genetické onemocnění, které se vyznačuje zhoršeným využitím bilirubinu. Játra pacientů nesprávně neutralizují bilirubin a začíná se hromadit v těle, což způsobuje různé projevy nemoci. Poprvé to popsal francouzský gastroenterolog - Augustine Nicolas Gilbert (1958-1927) a jeho kolegové v roce 1901.

Protože tento syndrom má malý počet symptomů a projevů, nepovažuje se za nemoc a většina lidí neví, že mají tuto patologii, dokud krevní test neprokáže zvýšenou hladinu bilirubinu..

Podle údajů National Institute of Health má ve Spojených státech přibližně 3% až 7% populace Gilbertův syndrom - někteří gastroenterologové se domnívají, že prevalence může být větší a dosahuje 10%. Syndrom je častější u mužů.

Důvody rozvoje

Syndrom se vyvíjí u lidí, kteří dostali druhý chromozomový defekt od obou rodičů v místě zodpovědném za tvorbu jednoho z jaterních enzymů - uridin difosfát-glukuronyltransferázy (nebo bilirubinu-UGT1A1). To způsobuje snížení obsahu tohoto enzymu na 80%, a proto je jeho úkol - přeměna nepřímého mozkového bilirubinu na vázanou frakci - mnohem horší..